阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，以认知障碍和记忆丧失为特征，与 β 淀粉样蛋白斑块和过度磷酸化的 tau 缠结相关。近期研究表明，铁死亡（一种依赖铁的细胞死亡形式，以脂质过氧化物积累为特征）可能在 AD 神经退行性变的分子和细胞通路中发挥关键作用。铁稳态失调与氧化应激和神经元损伤相关（尤其是在海马体和皮质区域），形成神经退行性变的恶性循环。本综述总结了铁死亡在AD 认知障碍中的主要最新研究发现，包括缺氧诱导因子 1α（HIF1α）和谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）等主要调控基因在神经保护中的作用或作为疾病风险因素的相关研究。基于尸检和血液样本的基因表达模型的预测能力进一步凸显了铁死亡相关通路（如影响铁稳态和脂质降解的自噬，以及调控氧化应激反应和细胞存活的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路）在塑造AD 病理和进展中的重要性。此外，本综述还探讨了针对铁死亡的新型治疗策略，如铁死亡抑制剂、铁螯合剂和多种抗氧化疗法，这些策略有望减轻认知缺陷并推动 AD 治疗模式的发展。研究铁死亡在 AD 中的作用可能会发现新的治疗策略，以靶向认知衰退和神经退行性变的相互关联过程。
