1. 武汉大学人民医院的发现高灵敏度、能准确测定HCV基因型的新方法

肖宇锋

中国武汉大学人民医院的Tong等 开发了一种新的NS5B区域核苷酸测序方法，并对该方法能否增加HCV基因测序的准确性和灵敏度进行了评估。研究者通过比对HCV数据库中1127株HCV基因组序列，最终设计出8对新引物。研究发现，这些新引物扩增NS5B区域的能力优于既往设计的引物，可以更准确地鉴定HCV病毒株亚型。通过对新引物扩增DNA序列测序，可准确、特异地测定出5个标准HCV亚型（1a、2a、3b、6a和1b），这些新引物可从567份临床标本中检测出所有HCV亚型，且灵敏度高。并且，采用新的方法从这些标本中鉴定出了3种新HCV亚型（1b-2a、1b-2k和6d-6k）。该新方法能准确测定HCV基因型，其高灵敏度有助于发现新的HCV亚型，同时也有助于临床诊断、临床治疗指导、临床患者管理和HCV流行病学研究。

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发布时间: 2015-11-10

2. 美国传染病协会（IDSA）和美国医疗保健流行病学协会（SHEA）更新成人和儿童艰难梭菌感染的临床实践指南

肖宇锋

美国传染病协会（IDSA）和美国医疗保健流行病学协会（SHEA）召集了一个专家小组，以更新2010 年成人难辨梭状芽孢杆菌感染（CDI）的临床实践指南。该更新包含了针对儿童的建议（遵循成人对流行病学、诊断和治疗的建议），其中包括对感染管理的重大改变，并反映了对最佳诊断方法的争议。艰难梭状芽孢杆菌仍然是医疗相关腹泻的最重要原因，并且已成为美国成人中与医疗相关的感染最常见的原因。此外，艰难梭菌已将自己确立为重要的社区病原体。尽管在欧洲部分地区，流行病毒和致病性核糖型027毒株的流行率与整体CDI率显着下降，但它仍是美国最常见的菌株之一，它导致相当大一部分CDIs，特别是与医疗相关的CDIS。本指南更新关于流行病学，诊断，治疗，感染预防和环境管理的建议。

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发布时间: 2018-04-19

3. 我国新生儿乙型肝炎疫苗接种剂量10 μg优于5 μg

肖宇锋

我国西安交通大学公共卫生学院Yin等的一项研究表明，对于我国新生儿而言，乙型肝炎疫苗接种时10 μg剂量的策略比目前世界卫生组织（WHO）所推荐的5 μg剂量策略更符合成本效益或者节约成本，应该考虑用10μg剂量的乙型肝炎疫苗接种策略取代目前WHO所推荐的5μg剂量策略。 研究者根据已发表的文献、政府文件和调查为模型参数建立了Markov模型，对3剂5 μg乙型肝炎疫苗（5 μg策略）和3剂10 μg乙型肝炎疫苗（10 μg策略）的预期成本和效益进行比较，计算增量成本效益比（ICER，获得每一质量调整年所需要的额外成本）。在不同情况下，对ICER=0、1和3倍人均国内生产总值时，两种策略效果差异的阈值进行分析，以了解是否应该用10 μg剂量策略取代5 μg剂量策略。 结果表明，在基本情况下，10 μg剂量策略较5 μg剂量策略更节约成本；在保持其他所有参数为基本情况值，或者将所有参数进一步校正为最不利于10 μg策略的数值时，只要3剂10 μg疫苗的效果稍高于3剂5 μg疫苗者，10 μg策略即符合成本效益、高度符合成本效益或者甚至节约成本；即使在最坏的情况下，即除了折扣率之外的所有其他参数为最不利于10 μg策略的数值时，如果效果差异高出1.23%，10 μg策略即符合成本效益。

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发布时间: 2015-11-13

4. 突发艰难梭状芽胞杆菌感染的肝硬化患者接受利福昔明

肖宇锋

背景 肝硬化患者有艰难梭菌感染（CDI）的高风险。利福昔明通常用于预防肝性脑病（HE）的肝硬化患者。一些研究已经证明利福昔明治疗CDI的功效，对利福昔明的耐药性也有报道，但很少有研究评估接受利福昔明的肝硬化患者发生CDI的风险。我们的目标是评估肝硬化患者CDI的发病率特征，特别是那些接受利福昔明的患者。 方法 我们评估了我院6年内肝硬化患者CDI的发病率和临床特征。回顾性地分析了医疗图表，所有菌株对利福昔明的核型分型和抗微生物药物敏感性测试。 结果 共纳入388例肝硬化患者，其中127例患者至少有1次腹泻并把样本送往实验室。在46名患者中检测到CDI。14名患者（30.4％）接受利福昔明作为预防HE的药物。检出的主要核糖型为001（30.4％），其次为014（19.6％）。整体利福昔明耐药率为34.1％，接受利福昔明的患者为84.6％。多变量分析显示利福霉素治疗和核糖体型001是具有耐利福昔明的艰难梭菌菌株的显着风险因子。 结论 在接受利福昔明的肝硬化患者中检测到高比例的CDI病例，主要是由于选择耐利福昔明的艰难梭菌菌株。临床医生应该意识到肝硬化患者的CDI风险，即使在接受利福昔明的患者中也是如此。

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发布时间: 2018-04-19

5. 接受ombitasvir / paritaprevir / ritonavir和dasabuvir联合利巴韦林的HCV患者的利巴韦林剂量管理

肖宇锋

背景和目的 有些用直接作用抗病毒药物治疗丙型肝炎病毒感染的个体需要利巴韦林以最大化持续病毒学应答率。我们描述了接受ombitasvir / paritaprevir / ritonavir和dasabuvir联合利巴韦林的丙型肝炎病毒感染患者中利巴韦林给药的临床管理。 方法 我们对6个3期试验中接受ombitasvir / paritaprevir / ritonavir和dasabuvir联合利巴韦林12周或24周的患者进行了事后分析。多变量逐步逻辑回归模型评估与利巴韦林剂量调整和发展性贫血相关的预测因子。 结果 在1548名患者中，100名（6.5％）因血红蛋白下降而减少利巴韦林剂量，其中99％在治疗后12周达到持续病毒学应答。利巴韦林剂量首次减少的中位时间为37天。低基线血红蛋白显著增加了利巴韦林剂量调整（比值比：0.618 [0.518,0.738]; P < .001）和发展性贫血（优势比：0.379 [0.243,0.593]; P < .001）的风险 。 结论 利巴韦林剂量减少是罕见的，发生在治疗早期，并且在治疗后12周不影响持续病毒学应答。低基线血红蛋白患者应监测治疗贫血。

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发布时间: 2018-04-18

6. FibroScan测定LSM诊断中国CHB患者肝纤维化性能优于血清学标志物

肖宇锋

　　中国7家单位联合参与的一项前瞻性、多中心研究 ，在大规模的中国慢性乙型肝炎（CHB）患者队列中，首次评估了多种无创性肝纤维化诊断方法，确定了瞬时弹性成像（FibroScan）测定肝脏硬度（LSM）诊断肝纤维化的最佳临界值，证明了LSM诊断显著肝纤维化和肝硬化的性能优于多种血清学标志物。 　　研究应用肝活检组织学结果作为参照，对FibroScan检测的LSM和5种血清学纤维化标志物及2种血清学标志物组合的性能进行了评估和比较。研究确认了以LSM 7.3 kPa为临界值诊断显著性肝纤维化的性能良好，工作特征曲线下面积（AUROC）为0.82；而以10.7 kPa为临界值诊断肝硬化的性能非常好，AUROC达0.90，与既往其他研究一致。与FibroScan检测的LSM相比较，在诊断显著肝纤维化和肝硬化的性能方面，5种直接血清学标志物（透明质酸、PIIINP、层粘连蛋白、TGFβ1和TIMP-1）的AUROC显著较低，表明单一直接血清学标志物的血清水平并不能完全反映纤维组织的沉积量。研究发现间接（或混合）标志物组合（APRI、FIB-4）的性能稍优于单一直接血清学标志物。 既往研究中指出APRI和FIB-4可有效鉴别慢性丙型肝炎患者的肝纤维化分期，但该项研究结果表明，在中国CHB患者中，FibroScan检测的LSM显著优于APRI和FIB-4血清学组合诊断纤维化的性能，且这些标志物诊断CHB患者中期和进展期纤维化的性能受到ALT水平的影响。

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发布时间: 2015-11-10

7. 小鼠γ-疱疹病毒68型在口服新霉素预防肝功能障碍的IL-27缺陷小鼠中诱导严重肺炎

肖宇锋

IL-27是由p28和EBI3组成的免疫调节细胞因子。它的受体也有两个亚基，WSX1和gp130。尽管IL-27促进幼稚T细胞的Th1分化，但它也能在效应Th1细胞中诱导IL-10的表达以减少过度的免疫反应。通过使用p28缺陷小鼠和WSX1缺陷小鼠（统称为IL-27缺陷小鼠），我们检查了IL-27在小鼠γ-疱疹病毒68（MHV68）（一种EBV的小鼠模型）的原发感染中的作用。在呼吸道感染MHV68后，虽然MHV68感染本身在IL-27缺陷型小鼠中被更好地控制，但IL-27缺陷型小鼠比野生型小鼠具有更加严重的肺部炎症。尽管上皮细胞和肺泡巨噬细胞主要由MHV68感染，但间质巨噬细胞和树突细胞是IL-27的主要生产者。L-27缺陷小鼠肺部炎症的特点是比野生型小鼠通过更多的干扰素γ产生CD8+T细胞和更少的IL-10产生CD8+T细胞。在IL-27缺陷的小鼠中，传染性单核细胞增多症样疾病也加重，伴有显着的脾肿大和重症肝炎。在感染MHV68的小鼠的肝脏中注意到产生IFN-γ的效应细胞的浸润和CXCR3配体趋化因子CXCL9，CXCL10和CXCL11的上调。口服新霉素有效改善肝炎，肝脏中这些趋化因子的产生减少，表明肠道微生物群通过上调这些趋化因子在肝脏炎症中起作用。总的来说，在原发感染MHV68中，IL-27对IL-10产生效应细胞是必不可少的。我们的研究结果也可能提供与传染性单核细胞增多症相关的肝炎机制的新见解。

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发布时间: 2018-04-18

8. 世界首个戊型肝炎疫苗的长期有效率达86.8%

肖宇锋

厦门大学公共卫生学院夏宁邵教授的团队成功研发了世界上首个戊型肝炎疫苗。研究者通过对既往的双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验的受试者进行延长期随访，对该疫苗的有效性、安全性进行了验证分析，已获得了关于该疫苗的长期有效性证据。 研究者在Ⅲ期临床试验中，对江苏省东台市112 604名健康成人随机接种三针戊型肝炎疫苗（n=56 302）或乙型肝炎疫苗（n=56 302）。此次研究在Ⅲ期临床试验的随访时间总计达到了54个月（4.5年）。研究中，建立了专门的肝炎监测程序，东台市的205个村卫生院、私人诊所、乡镇和城市医院参与该监测程序。所有受试者的随访通过肝炎监测程序进行。揭盲前诊断戊型肝炎，诊断的标准为以下三个标志物中的至少两个阳性：抗-HEV IgM、HEV RNA、抗-HEV IgG，其中抗-HEV IgG水平至少四倍升高。54个月的随访期间，疫苗组仅有7例肝炎患者，患病率为0.3例/10万人年；而对照组有53例戊型肝炎患者，患病率为2.1例/10万人年。校正后的意向性分析表明，疫苗有效率达到了86.8%（95%CI：71.0%～94.0%）。研究未发现与疫苗相关的不良反应，疫苗组与对照组间疾病表现无差异。 研究者还评估了该疫苗的免疫原性， 5567名试验对象在基线时52%为血清学阴性，接种戊型肝炎疫苗后99.9%发生了血清学转化。接受三针戊型肝炎疫苗的受试者，在接种疫苗后的54个月时，仍有87%为血清学阳性。接种两针疫苗的受试者抗体水平稍低。两针疫苗是否能够推荐应用，需要进一步的临床试验证明。 该研究也存在一定的局限性析，如疾病监测的敏感度存在差异，多数戊型肝炎病例为基因4型，该疫苗抗其他基因型HEV感染的效果还未知等。

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发布时间: 2015-11-13

9. 慢性病毒感染中CD8+T细胞特异性免疫保护效果

肖宇锋

特异性CD8 + T细胞（CTL）在解决持久感染乙型和丙肝病毒的人类和淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）小鼠中起重要作用。“抗病毒疗效”纵向评估在慢性病毒感染来表征CTL应答中提供了一种新的参数。

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发布时间: 2015-07-07

10. 使用表达丙型肝炎病毒非结构抗原的肝细胞瘤细胞开发重组小鼠肿瘤模型

肖宇锋

世界人口的2％-3％感染丙型肝炎病毒（HCV），长期感染会导致肝病和癌症。病毒的狭窄宿主范围很大程度上局限于人类肝细胞，因此开发相关模用以评估疫苗功效成为挑战。我们已经开发了一种新方法，通过产生稳定表达非结构HCV抗原的鼠肝细胞瘤细胞系来实现这一点，其可以在体外或体内用于测试HCV疫苗功效。这些HCV重组肝癌细胞植入同基因小鼠后形成大的固体肿瘤细胞，使我们能够检测候选HCV疫苗，以证明HCV特异性免疫应答的发展，限制肿瘤生长。利用这一模型，我们研究了沙门氏菌和重组腺病毒载体疫苗的重组抗-HCV特异性疫苗的治疗潜力。尽管分泌HCV抗原的减毒沙门氏菌在用于治疗性疫苗接种试验时限制了HCV重组肿瘤的生长，但与非复制性非分泌性腺病毒相比，非感染性腺病毒HCV抗原表达的总存活率更高且体重减轻更少。我们的研究结果证明了一种对HCV非结构（NS）蛋白抗原模型，并且表明重组疫苗载体应该作为控制HCV和HCV相关癌症的治疗策略被探索。

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发布时间: 2018-04-18

11. 通过基因型特异性PCR和深度测序确定英国混合基因型丙型肝炎病毒感染的流行率

肖宇锋

英国混合基因型丙型肝炎病毒（HCV）感染的发病率在很大程度上是未知的。由于直接作用抗病毒药物的疗效在不同基因型之间是可变的，所以治疗方案针对感染的基因型而定制，这可能对未确诊的混合基因型HCV感染中潜在基因型的治疗构成问题。因此需要在治疗前准确诊断混合基因型感染。以PCR为基础的诊断工具，筛选出英国基因型1a和3引起的混合基因型感染的发生率，这些基因型在506名诊断有这些基因型的个体的队列中。总体感染率为3.8％; 然而，这一比率分布不均。混合感染样本由主要和次要基因型组成，其中后者占总病毒载量的不到21％，并且在67％的病例中少于1％的病毒载量。通过下一代测序Illumina PCR的队列子集比通过PCR获得的发病率高得多，这可能是由于该技术的非定量性质以及基于阴性对照指定假阳性阈值而发生的。

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发布时间: 2018-04-18

12. 新的VirScan技术可通过一滴血测出所有感染过的病毒

肖宇锋

美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院的George Xu等 研发了一种叫做VirScan的新的检测技术，仅需用一滴血便可查明一个人在一生中曾经感染过哪些病毒。应用该项新技术，可以阐明一个人的免疫力是如何与人类病毒组--所有可能感染人类的病毒相关联的，包括肝炎病毒等。应用这种技术获得的结果可以提供大量信息，特别是对于并发症风险较高的人群，包括免疫系统受抑制的患者，例如，器官移植患者和癌症患者。这种技术可以帮助医生从广阔的角度理解人们可能产生特定抗体谱的频率以及是否会与宿主的免疫应答发生相互作用，有助于探讨患者的长期疲劳或自身免疫性疾病是否是由病毒引起。 　　 酶联免疫吸附法是检测病毒感染后由免疫系统释放的抗体的传统方法，但是，这些检测每次只能检测一种病毒，所以筛查的病毒-抗体相互作用受到限制。Xu及其同事已经扩大了病毒筛查的数量，通过应用来自206种病毒种类多肽、代表1000多种不同病毒株的大型数据集，可综合检测所有的人类病毒多肽。且VirScan检测的花费和酶联免疫吸附法相似，约25美元。 研究者使用VirScan对来自泰国、秘鲁、南非和美国的569名受试者进行了检测，他们发现了超过1.06亿种多肽-抗体相互作用，但是与传统的单一病毒检测一样，应用VirScan技术并不能发现未知的新病毒。

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发布时间: 2015-11-10

13. 将乙型肝炎病毒感染的细胞HepG2hNTCP作为新型免疫工具来分析CD8 + T细胞的体外抗病毒疗效

肖宇锋

CD8 + T细胞是控制乙型肝炎病毒（HBV）感染的主要淋巴细胞。由于模型系统的局限性，如较低的感染率，限制了乙肝病毒特异性CD8 + T细胞的机理研究。在这里，我们建立了一种新的免疫细胞培养物模型，基于被HBV感染的细胞HepG2hNTCP并把它们呈现给HBV特异性CD8 + T细胞。这引起了溶解和未溶解的CD8 + T细胞的效应功能和病毒载量的减少。

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发布时间: 2015-07-07

14. 肝纤维化和微生物易位对感染HIV和丙型肝炎病毒的人免疫激活的影响

肖宇锋

背景 微生物易位和肝纤维化对人体免疫缺陷病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染者的免疫激活的影响尚不清楚。 方法 使用多变量线性回归来评估肠道脂肪酸结合蛋白（I-FABP：肠上皮完整性的标记）和瞬时弹性成像测量的肝纤维化是否可能介导HIV和HCV与120中的可溶性CD14（sCD14）水平的关联，样本为艾滋病毒和丙型肝炎病毒合并感染者120人，艾滋病毒感单一染者262人，丙型肝炎病毒单一感染者72人，无感染者170人。 结果 在多变量调整后，共感染个体，HIV单一感染个体和HCV单核感染个体的sCD14水平分别比未感染个体高37％，21％和12％。对I-FABP水平的额外调整适度地减弱了HIV感染的关联，但HCV单一感染组中的减毒发生程度较小。对肝纤维化的调整大大减弱了HCV感染的相关性，但在HIV单一感染组中减毒的发生程度较低。相对于未感染组，sCD14水平的主要介质是HIV感染组中的I-FABP水平和HCV单一感染组中的肝纤维化。 结论 艾滋病毒和丙型肝炎病毒与sCD14水平高相关。我们的研究结果表明微生物易位有助于增加HIV感染期间的sCD14水平，而肝纤维化在HCV单一感染期间发挥更强的作用。由于微生物移位和肝纤维化对免疫激活的独立影响，共同感染者可能处于进展的最大风险中。

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发布时间: 2018-04-19

15. 艾滋病病毒感染者的隐匿性乙型肝炎病毒感染和乙肝综合征的评估

肖宇锋

该研究旨在确定艾滋病毒感染者中隐匿性乙型肝炎病毒感染的流行情况，并评估在艾滋病毒感染情况下使用汇集策略检测隐匿性HBV感染的可能性。通过血清学和核酸测试（NAT）检测了522例HIV阳性个体的HBV，隐匿性HBV和丙型肝炎和戊型肝炎。我们还评估了用于筛查HIV阳性个体中隐匿性HBV感染的汇集NAT策略。HIV阳性患者中HBV感染的患病率为32（6.4％），隐匿性HBV感染率为10％。与单个样本的HBV DNA NAT相比，汇合HBV NAT具有66.7％的敏感性和100％的特异性。总之，通过这项研究发现，在HIV感染人群中隐匿性HBV感染具有高发病率。我们还证明，合并HBV NAT具有高度特异性，中度敏感性和成本效益。由于在印度等资源有限的环境中，传统的HBV病毒载量检测费用昂贵，因此汇总的HBV DNA NAT可能是检测隐匿性HBV感染的好方法，并且会减少HBV相关并发症。

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发布时间: 2018-04-18

16. TLR2刺激通过诱导Kupffer细胞扩张和IL-10产生增强肝内髓样细胞衍生的细胞介导的T细胞耐受性

肖宇锋

肝APCs在促进肝脏免疫耐受中发挥重要作用。最近，我们已经证明TLR2刺激肝窦内皮细胞恢复其抑制性质以诱导T细胞免疫。然而，关于TLR2刺激如何调节其他肝APC的免疫功能的信息很少。在当前的研究中，我们调查了TLR2刺激是否影响肝内髓样细胞（iMDC）的功能并阐明了iMDC诱导T细胞免疫的机制。我们可以证明来自C57BL / 6小鼠的iMDC可以以非接触依赖性方式有效地抑制T细胞活化。通过iMDCs的Ag介导导致幼稚的CD8T细胞耐受。令我们惊讶的是，不是诱导细胞功能成熟，TLR2配体棕榈酰-3-半胱氨酸 - 丝氨酸 - 赖氨酸-4（P3C）刺激进一步增强了iMDC的抑制性和耐受性。P3C给药后，iMDCs的Kupffer细胞（KCs）的数量显着增加。机制分析显示KCs对于P3C刺激的iMDC增强抑制T细胞活化是必不可少的。iMDC介导的CD8 T细胞抑制由可溶性介质介导，其中之一是P3C刺激后由KC分泌的IL-10。IL-10阻断可部分消除iMDC介导的T细胞抑制。此外，对iMDC的乙型肝炎病毒颗粒刺激也可以通过TLR2依赖性方式诱导细胞产生IL-10。

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发布时间: 2018-04-19

17. 我国研制出新型慢性乙型肝炎感染治疗型疫苗

肖宇锋

江苏先声药业集团研发团队研制出一种新型的慢性乙型肝炎感染治疗型疫苗，该疫苗由HBsAg和HBcAg两种抗原组成，并连接有CpG岛寡核苷酸。研究人员在C57BL/6和HBV转基因小鼠体内发现，这种治疗型疫苗不但可以诱导机体产生被动体液免疫应答，同时针对HBsAg还可以产生Th1/Th2平衡性免疫应答，针对HBcAg产生以Th1型细胞为主的免疫应答。在HBV转基因小鼠模型中，研究人员还发现了强烈的细胞免疫应答，体内分泌IFN-γ的HBs/HBc特异性CD4阳性和CD8阳性的T细胞数目显著增多。并且，注射过疫苗的HBV转基因小鼠体内可观察到强烈的CTL细胞免疫应答，伴随着血清HBsAg的下降而无明显肝细胞损伤。该种新型乙型肝炎治疗型疫苗，可以有效激发HBV转基因小鼠产生强烈的体液免疫和细胞免疫应答，从而克服了转基因小鼠具有免疫耐受的缺点。

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发布时间: 2015-11-13

18. 慢性乙型肝炎患者停用替诺福韦治疗后HBV复发的发生率和预测因素

肖宇锋

本研究调查了替诺福韦酯富马酸（TDF）治疗乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性和阴性患者后，乙型肝炎病毒（HBV）复发的发生率和预测因子。我们回顾性分析了143例既往接受过TDF治疗且治疗后随访至少6个月（中位数为55）的无肝硬化的慢性乙型肝炎（CHB）患者（39例HBeAg阳性和104例HBeAg阴性患者） 。所有患者均符合APASL2012的终止标准。HBeAg阳性患者104周时的病毒学和临床复发率分别为66.6％和59.1％，而HBeAg阴性患者分别为72.3％和55.9％。Cox回归分析显示，HBeAg阳性和HBeAg阴性患者在治疗结束时HBsAg水平较高是病毒复发的独立因素。HBeAg阳性和HBeAg阴性患者在治疗结束时HBsAg水平分别为200IU / mL和80IU / mL最易复发HBV。HBeAg阳性和HBeAg阴性患者在78周时的病毒学复发率分别为14.3％和19.6％，分别达到HBsAg≤200 IU / mL和HBsAg≤80 IU / mL。两名患者在肝炎后出现肝脏失代偿，经及时治疗后无患者死亡。7名患者治疗前HBsAg消失。治疗结束时HBsAg≤80IU / mL和≤50IU / mL的患者在104周的HBsAg消失累积率分别为45.5％和59.3％。总之，治疗结束时HBsAg水平是预测HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB患者HBV复发的有效指标。

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发布时间: 2018-04-18