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《将乙型肝炎病毒感染的细胞HepG2hNTCP作为新型免疫工具来分析CD8 + T细胞的体外抗病毒疗效》

  • 来源专题：病毒性肝炎防治
  • 编译者： 肖宇锋
  • 发布时间：2015-07-07

  • CD8 + T细胞是控制乙型肝炎病毒（HBV）感染的主要淋巴细胞。由于模型系统的局限性，如较低的感染率，限制了乙肝病毒特异性CD8 + T细胞的机理研究。在这里，我们建立了一种新的免疫细胞培养物模型，基于被HBV感染的细胞HepG2hNTCP并把它们呈现给HBV特异性CD8 + T细胞。这引起了溶解和未溶解的CD8 + T细胞的效应功能和病毒载量的减少。

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  • 《Nature | 乙肝感染时肝脏抑制CD8+T细胞免疫的机制》
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-07-12
    • 2024年7月10日，慕尼黑工业大学Percy A. Knolle通讯在Nature发表题为A liver immune rheostat regulates CD8 T cell immunity in chronic HBV infection的文章。 近年来，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是一个重要的全球健康问题，影响着全球3亿多人。尽管有有效的疫苗，慢性乙型肝炎病毒感染的发展往往会导致肝损伤，在某些情况下，还会导致癌症。全面了解免疫系统控制HBV感染失败的机制对于开发新的治疗策略至关重要。该研究揭示了肝脏微环境在慢性HBV感染期间调节病毒特异性CD8 T细胞功能的新机制。这项研究强调了肝脏免疫变阻器（immune rheostat）的作用，作为一种调节开关，抑制CD8 T细胞的激活和效应功能。这种变阻器功能通过腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷（cAMP）-蛋白激酶A（PKA）轴运行，在HBV感染的肝细胞存在时增强。 这项研究从检测持续性HBV感染过程中CD8 T细胞的行为开始。作者观察到这些细胞在肝脏中积累，并表现出cAMP反应元件调节子（CREM）转录活性增强的特征性标志，与T细胞耗竭的典型标志不同。这一发现表明，CREM在慢性HBV感染期间CD8 T细胞的功能损害中起着关键作用。对CREM在持续性HBV感染小鼠模型中的作用的进一步研究表明，表达CREM的CXCR6+CD8 T细胞功能失调，并失去消除HBV感染的肝细胞的能力。这种功能丧失与CREM表达和转录活性增加有关，在慢性HBV感染患者中也有观察到。该研究表明，CREM活性是T细胞功能障碍的结果，而不是原因，因为敲除抑制性CREM/ICER亚型无法拯救T细胞免疫。 然后，研究人员深入研究了肝脏免疫变阻器功能的工作机制。他们发现，在肝细胞上识别其抗原的CD8 T细胞与肝窦内皮细胞（liver sinusoidal endothelial cell, LSEC）建立密切接触，增强了T细胞中腺苷酸环化酶的活性，导致cAMP–PKA信号传导增加，从而损害T细胞受体（TCR）信号通路中关键信号激酶的磷酸化，使细胞难以响应激活。这项研究的发现对开发新的慢性HBV感染治疗方法具有重要意义。论文解析了肝脏微环境如何抑制HBV特异性CD8 T细胞的激活和效应功能，为治疗干预提供了潜在的靶点。 总之，这项研究为免疫系统与慢性HBV感染之间复杂的相互作用提供了一个新的视角。作者强调了在设计未来免疫治疗策略时考虑肝脏微环境的重要性，并为研究慢性HBV感染的发病机制开辟了新的途径。
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  • 《慢性病毒感染中CD8+T细胞特异性免疫保护效果》
    • 来源专题：病毒性肝炎防治
    • 编译者：肖宇锋
    • 发布时间：2015-07-07
    • 特异性CD8 + T细胞（CTL）在解决持久感染乙型和丙肝病毒的人类和淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）小鼠中起重要作用。“抗病毒疗效”纵向评估在慢性病毒感染来表征CTL应答中提供了一种新的参数。
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