《通过基因型特异性PCR和深度测序确定英国混合基因型丙型肝炎病毒感染的流行率》

  • 来源专题:病毒性肝炎防治
  • 编译者: 肖宇锋
  • 发布时间:2018-04-18
  • 英国混合基因型丙型肝炎病毒(HCV)感染的发病率在很大程度上是未知的。由于直接作用抗病毒药物的疗效在不同基因型之间是可变的,所以治疗方案针对感染的基因型而定制,这可能对未确诊的混合基因型HCV感染中潜在基因型的治疗构成问题。因此需要在治疗前准确诊断混合基因型感染。以PCR为基础的诊断工具,筛选出英国基因型1a和3引起的混合基因型感染的发生率,这些基因型在506名诊断有这些基因型的个体的队列中。总体感染率为3.8%; 然而,这一比率分布不均。混合感染样本由主要和次要基因型组成,其中后者占总病毒载量的不到21%,并且在67%的病例中少于1%的病毒载量。通过下一代测序Illumina PCR的队列子集比通过PCR获得的发病率高得多,这可能是由于该技术的非定量性质以及基于阴性对照指定假阳性阈值而发生的。

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  • 《Simeprevir用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:佟琦
    • 发布时间:2015-04-10
    • Simeprevir(OlysioTM; GalexosTM; Sovriad®)为一种口服NS3/4A蛋白酶抑制剂,用于治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。该篇综述研究与欧盟simeprevir商标有关。在概念验证研究中,Simeprevir具有强效抗病毒活性。除HCV基因型3外,Simeprevir对所有HCV基因型均有效。在慢性HCV基因型1患者中,未接受过治疗患者以及复发患者接受“Simeprevir+聚乙二醇干扰素α/利巴韦林(PR)”治疗组的SVR12率明显高于“安慰剂+PR”治疗组。在那些对既往治疗部分反应和不反应的患者中,“Simeprevir+PR”治疗组的SVR12比率并非逊于“Telaprevir+PR”治疗组。“Simeprevir+PR”对于同时感染HCV基因型1/HIV-1患者来说,也是有效的。对既往治疗无反应、未见严重肝纤维化患者纳入队列1中,未接受过治疗、伴有严重肝纤维化患者纳入队列2中。队列1和队列2患者接受“Simeprevir+Sofosbuvir”治疗,SVR12比率为92%。慢性HCV基因型4患者接受“Simeprevir+PR”治疗。其中,未接受过治疗患者的SVR12为83%,复发患者的SVR12为87%,对既往治疗无反应患者的SVR12为40%。接受“Simeprevir+PR”治疗的患者发生3级/4级不良反应和严重不良反应的比例与接受“安慰剂+PR”治疗患者类似。大多数由Simeprevir诱发的皮疹都是轻微的。Simeprevir也会引起严重光敏感反应,但比例非常低。综上所述,Simeprevir对感染慢性HCV基因型1和4的患者来说,都是有效的。
  • 《慢性丙型肝炎病毒感染治疗中Peg干扰素λ-1a的2b期随机研究》

    • 来源专题:病毒性肝炎防治
    • 编译者:李爱花
    • 发布时间:2014-12-18
    • 背景和目的: Peg干扰素λ-1a(Lambda)是一种与α干扰素具有类似抗病毒活性的III型干扰素,但减少了肝外受体的分布,可降低肝外副反应的风险。 方法:随机双盲2b期研究:未经治疗的慢性HCV感染患者接受Lambda(120/180/240μg)或peg干扰素α-2a(alfa; 180μg)加三唑核苷的治疗,每周一次,基因型2,3治疗24周,基因型1,4治疗48周。 结果:HCV RNA在第12周检测不到的比率在基因型1,4患者中接受Lambda 治疗明显高于alfa(170/304, 56% vs. 38/103, 37%)。基因型2,3的cEVR比率相近(80/88, 91% vs. 26/30, 87%)。以180μg剂量的Lamba治疗时HCV RNA在第4周检测不到的比率(15/102, 15% GT1,4; 22/29, 76% GT2,3)明显 高于240mg剂量的Lamba治疗(17/104, 16% GT1,4; 20/30, 67% GT2,3)和240μg剂量的alfa治疗(6/103, 6% GT1,4; 9/30, 30% GT2,3)。在GT1,4中以Lamba和alfa治疗(37-46% Lambda; 37% alfa)和GT2,3以Lamba和alfa治疗(60-76% Lambda; 53% alfa)的持续病毒学反应(治疗后24周)相近。Lamda的主要剂量限制异常反应是转氨酶和/或胆红素升高;因此策划者授权将240μg降至180μg。Lamda和alfa的严重副反应接近(3-13% Lambda; 3- 7% alfa)。3-4级血红蛋白,中性粒细胞和血小板减少在Lamda中低于Alfa。由于血液异常反应在alfa患者中,28/133 (21%)的peg干扰素减量,31/133 (23%)三唑核苷减量, Lamda患者中分别为0/392 and 8/392 (2%)。Lamda证实比alfa具有较少的骨骼肌(16-28% vs. 47-63%)和流感样事件(8-23% vs. 40-46%)。 结论:在慢性HCV感染中,Lamda比alfa病毒学反应的比率改善或相似,肝外副反应较少。