1. 功能增强因子VIII变体用于雄性小鼠持久血友病A基因治疗的临床前评估

蒋君

使止血正常化的持久因子VIII表达是甲型血友病腺相关病毒介导的基因治疗未实现的目标。因子VIII活性最初正常的试验观察到表达出现不明原因的逐年下降，而其他试验则报告低水平、稳定的表达不足以恢复正常止血。在这里，我们证明雄性小鼠重现了由于载体拷贝数下降而导致的因子VIII水平的表达水平依赖性损失。我们表明，功能增强的因子VIII变体（因子VIII-R336 Q/R562 Q）对活性蛋白C介导的失活具有抵抗力，在低于正常表达时使止血正常化，而没有证据表明雄性血友病A小鼠中存在血栓前风险。这些数据支持因子VIII-R336 Q/R562 Q可以在低表达水平下恢复正常的因子VIII功能，以允许使用低载体剂量的持久性，以最大限度地减少剂量依赖性腺相关病毒毒性。这项工作揭示了基因转移后因子VIII持久性的机制，并支持因子VIII-R336 Q/R562 Q可以安全地克服当前血友病A基因治疗的局限性。

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发布时间: 2024-10-25

2. 阿尔茨海默病可能分两个阶段损害大脑

苑亚坤

阿尔茨海默病可能会在两个不同的阶段损害大脑，根据美国国立卫生研究院（NIH） 使用复杂的大脑映射工具资助的新研究。根据发现这一新观点的研究人员的说法，第一个早期阶段缓慢而无声地发生——在人们出现记忆问题之前——只伤害少数脆弱的细胞类型。相比之下，第二个晚期阶段造成的损害具有更广泛的破坏性，并且与症状的出现以及斑块、缠结和其他阿尔茨海默病标志的快速积累相吻合。

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发布时间: 2024-10-25

3. 坦桑尼亚西北部青蒿素部分耐药的证据：耐药性的临床和分子标志物

蒋君

背景 2021 年，全国疟疾分子监测显示，在坦桑尼亚西北部的卡盖拉地区，经过验证的青蒿素耐药标志物 kelch13 （k13） Arg561His 突变的流行率很高。我们旨在研究蒿甲醚-苯芴醇和青蒿琥酯-阿莫地喹的疗效，并确认该地区 Karagwe 区存在青蒿素部分耐药 （ART-R）。 方法 这项单臂治疗效果研究在坦桑尼亚西北部 Kagera 地区 Karagwe 区的 Bukangara 药房进行。符合条件的参与者年龄在 6 个月至 120 个月之间，已确诊恶性疟原虫无性寄生虫血症，并符合根据 WHO 标准方案的其他纳入标准。参与者被纳入，依次接受蒿甲醚-苯蒽醌或青蒿琥酯-阿莫地喹治疗，并根据 WHO 方案进行为期 28 天的临床和寄生虫学评估。每 8 小时测量一次寄生虫血症，直至第 3 天、第 7 天，然后在每周随访期间测量，直至第 28 天。分析 k13 基因突变和突变的扩展单倍型，并与先前在 Kagera 同一地区以及卢旺达和东南亚收集的样本进行比较。主要终点是 PCR 校正治愈率。 发现 在 2022 年 4 月 29 日至 9 月 1 日期间，筛选了 343 名患者，其中 176 名入组：每个治疗组 88 名。PCR 校正治愈率在青蒿醚-苯芴醇组中为 98% （95% CI 91-100），在青蒿琥酯-阿莫地喹组中为 100% （96-100）。第 3 天持续性寄生虫血症发生在蒿甲醚-苯芴醇组的 88 例患者中有 11 例 （13%），青蒿琥酯 - 阿莫地喹组的 88 例患者中有 17 例 （19%） 发生。据报道，蒿甲醚-苯芴醇组的 87 例患者中有 8 例 （9%） 在第 0 天出现 Arg561His 突变，在第 3 天发生寄生虫血症，在青蒿琥酯-阿莫地喹组的 86 例患者中有 10 例 （12%）。携带 Arg561His 突变寄生虫的患者的寄生虫清除半衰期中位在蒿甲醚-苯芴醇组中为 6·1 h，在青蒿琥酯-阿莫地喹组中为 6·0 h。具有 Arg561His 突变的寄生虫与来自东南亚和卢旺达的寄生虫不相似，但与 2021 年在坦桑尼亚卡盖拉同一地区报道的寄生虫具有相似的单倍型。 解释 这项研究证实了坦桑尼亚存在 ART-R，尽管蒿甲醚-苯芴醇和青蒿琥酯-阿莫地喹显示出高疗效。迫切需要针对具体情况的应对策略和警惕性，以发现当前抗疟治疗和 ART-R 在该国其他地区的疗效降低。

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发布时间: 2024-10-25

4. 造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的危险因素分析： Meta 分析

蒋君

巨细胞病毒 （CMV） 感染是造血干细胞移植 （HSCT） 后最常见的病毒感染。然而，关于相关风险因素的研究给出了不同的观点，没有任何明确的结论。因此，本研究的目的是评估 HSCT 后 CMV 感染的风险变量，以便为治疗提供建议。检索了国家知识基础设施 [CNKI]、中国生物医学文献数据库 [SinoMed]、万方数字期刊 [WANFANG] 和中国科学技术期刊 [VIP] 数据库，以及 PubMed、Embase、CENTRAL、Web of Science 数据库。检索关键词是 Cumulative Index of Nursing and Related Health Literature （CINAHL）。检索时间从创建数据库的时间跨度到 2023 年 2 月。根据纳入和排除标准，两名研究人员独立选择文献、检索数据并评估偏倚风险。通过纽卡斯尔渥太华量表 （NOS） 评估纳入研究的方法学质量。共检索到 1,038 篇文献，其中 18 篇研究最终被纳入。荟萃分析的最终结果显示，有 7 个危险因素如下：急性移植物抗宿主病 （aGVHD） II-IV （II-IV） 级 [比值比 = 3.39,95% CI （2.13,5.41），p <0.05];治疗中抗胸腺细胞球蛋白 （ATG） 给药 [比值比 = 2.53,95% CI （1.41， 4.53），p <0.05];移植后环孢菌素水平 （>300 ng/ml） [OR = 3.79,95% CI （1.24， 11.65），p <0.05];年龄 [比值比 = 1.83,95% CI （1.06， 3.15），p <0.05];中性粒细胞缺乏时间 [比值比 = 6.58,95% CI （2.24,19.30），p <0.05];移植前受者 CMV 感染 [比值比 = 6.32,95% CI （4.03， 9.90），p <0.05];真菌感染 [比值比 = 2.63,95% CI （1.09， 6.34），p <0.05]。本研究初步揭示 HSCT 后 CMV 感染与 aGVHD （II-IV）、治疗前 ATG 给药、移植后环孢素水平 （>300 ng/ml）、年龄、中性粒细胞缺乏时间、移植前受者 CMV 感染和真菌感染有关。然而，风险变量背后的机制尚不清楚。需要进一步的研究来了解风险因素并加强对具有这些风险因素的患者的护理，以预防或控制感染。

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发布时间: 2024-11-18

5. 干细胞来源的外泌体治疗缺血性中风：基于动物模型的常规和网络荟萃分析

蒋君

目的： 我们旨在评估干细胞衍生的外泌体治疗缺血性卒中的疗效，并筛选最佳给药策略。 方法： 我们检索了 PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library 和 Scopus 数据库，以查找从建库到 2023 年 12 月 31 日发表的相关研究。使用脑梗死体积 （%） 和改良神经严重程度评分 （mNSS） 作为结局指标，对干细胞来源的外泌体的给药途径、类型和免疫相容性进行常规和网络荟萃分析。 结果： 共纳入 38 项随机对照动物实验。常规荟萃分析显示，与阴性对照组相比： 静脉给药显著降低脑梗死体积 （%） 和 mNSS;鼻内给药显著降低脑梗死体积 （%）;脑内给药显著降低 mNSS。脂肪间充质干细胞外泌体 （ADSC-Exos）、骨髓间充质干细胞外泌体 （BMSC-Exos）、牙髓干细胞衍生外泌体 （DPSC-Exos） 和神经干细胞衍生外泌体 （NSC-Exos） 显著降低脑梗死体积 （%） 和 mNSS;内皮祖细胞衍生外泌体 （EPC-Exos）、胚胎干细胞衍生外泌体 （ESC-Exos）、诱导多能干细胞衍生外泌体 （iPSC-Exos） 和神经祖细胞衍生外泌体 （NPC-Exos） 显著降低脑梗死体积 （%）;脐带间充质干细胞衍生的外泌体 （UCMSC-Exos） 显著降低 mNSS;泌尿生殖系统干细胞衍生的外泌体 （USC-Exos） 和阴性对照之间没有显着差异。工程修饰的外泌体比未修饰的外泌体具有更好的疗效。同种异体和异种干细胞来源的外泌体均显著降低脑梗死体积 （%） 和 mNSS。网状荟萃分析显示，静脉给药是降低脑梗死体积 （%） 和 mNSS 的最佳给药途径。在静脉内给药的 10 种干细胞来源的外泌体中，BMSC-Exos 是减少脑梗死体积 （%） 和 mNSS 的最佳类型。同种异体外泌体在减少脑梗死体积 （%） 方面效果最好，而异种干细胞来源的外泌体在降低 mNSS 方面效果最好。 结论： 这项荟萃分析通过整合现有证据，揭示了静脉内给药是最好的给药途径，BMSC-Exos 是最好的外泌体类型，同种异体外泌体在减少脑梗死体积 （%） 方面效果最好，异种外泌体在降低 mNSS 方面效果最好，这可以为临床前研究提供选择。未来需要更多高质量的随机对照动物实验，尤其是直接比较证据，以确定干细胞来源的外泌体治疗缺血性脑卒中的最佳给药策略。

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发布时间: 2024-11-18

6. 造血干细胞基因治疗的长期谱系承诺

蒋君

造血干细胞（HSC）基因治疗（GT）可以用基因校正的细胞提供造血系统的终身重建。然而，潜在的遗传疾病、复制应激和衰老对造血重建和谱系规范的影响尚不清楚。在这项研究中，我们使用载体整合位点作为克隆身份的标志物，分析了53名接受慢病毒HSC GT治疗的患者在长达8年的随访期内的造血重建情况，这些患者患有异染性白质营养不良（MLD）、Wiskott-Aldrich综合征（WAS）和β-地中海贫血（β-Tall）等不同疾病。我们发现，770至35000个活跃的造血干细胞支持长期造血重建。虽然50%的移植克隆在所有条件下都表现出多谱系潜力，但其余克隆表现出疾病特异性的优先谱系输出和长期承诺：MLD为髓系，WAS为淋巴样，β-Tal为红系，特别是在成年患者中。我们的研究结果表明，HSC克隆形成活性、谱系输出、长期谱系承诺和体细胞突变率受到潜在疾病、治疗时患者年龄、遗传缺陷纠正程度和遗传性疾病造成的造血压力的影响。这表明造血干细胞在造血重建过程中适应了病理条件。

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发布时间: 2024-10-25

7. 非布司他诱导的儿科造血干细胞移植受者粒细胞缺乏症：病例报告和文献综述

蒋君

本报告描述了一例在造血干细胞移植 （HSCT） 后数月发生的孤立性粒细胞缺乏症儿科病例。继发性血细胞减少症或继发性移植失败影响 10%-25% 的 HSCT 受者，潜在诱因包括病毒感染、移植物抗宿主病 （GVHD）、败血症和某些药物。根据阴性 PCR 结果排除病毒再激活，而根据患者的临床表现排除 GVHD 和脓毒症。接受 HLA 10/10 无关供体 T 细胞移植的患者接受了标准的清髓性预处理，以最大限度地降低移植物排斥反应的风险。然而，即使在停用骨髓毒性药物（如缬更昔洛韦和鲁索替尼）后，粒细胞缺乏症仍然存在。进一步调查显示，患者一直在服用非布司他，随后停药，导致中性粒细胞计数恢复。欧洲药品管理局将粒细胞缺乏症列为非布司他的一种罕见副作用。使用药物基因组学知识库 （PharmGKB） 完成涉及非布司他药代动力学和药效学的候选基因和变异的影响，以准确评估个体的中性粒细胞减少风险。本病例表明，肾转运蛋白 ABCG2 （外显子非同义变异，rs2231137）、SLC29A1 （rs747199 和 rs628031） 和 ABCC4 （3'UTR SNP，rs3742106 和 rs11568658） 的遗传变异可能导致药物诱导的粒细胞缺乏症。这一发现强调了基因分析在接受 HSCT 的患者管理中预防药物不良反应的重要性。

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发布时间: 2024-11-18

8. 通过植入气道基底干细胞实现体内气道上皮的终身功能再生

蒋君

用移植的干细胞在体内进行气道上皮的持久和功能再生有可能在患病气道中重建健康组织，例如囊性纤维化或原发性纤毛运动障碍。在这里，我们提出了小鼠原代和诱导多能干细胞来源的气道基础干细胞 （iBC） 的制备和培养扩增的详细方案，以及将其气道内移植到聚多卡醇条件小鼠受体中以实现持久的体内气道再生的方法。用同基因供体细胞重建免疫功能正常小鼠的气道组织驻留上皮干细胞区室，利用基础干细胞 （BC） 的广泛自我更新和多能分化特性，在体内持久产生广泛多样的成熟气道上皮谱系。移植的供体来源的细胞重新建立平面细胞极性以及功能性纤毛转运。通过使用相同的方法，移植到 NOD-SCID γ 受体小鼠中的人原代 BC 或 iBC 在体内同样表现出植入和多系气道上皮分化。生成小鼠或人类 iBC 的时间需要 60 天，如果从冷冻保存的 iBC 档案中解冻先前分化的细胞，则可以缩短到 20 天。气管调节方案和细胞移植程序在 1 天内完成。称职的研究生或博士后实习生应能够执行本协议中列出的程序。

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发布时间: 2024-11-18

9. 干细胞治疗对多发性硬化患者多重治疗的影响

蒋君

目的： 本研究旨在评估干细胞疗法 （AHSCT：自体造血干细胞移植和 MSCs：间充质干细胞）与非干细胞疗法相比对多发性硬化症 （MS） 患者的有效性。 设计： 通过 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane 图书馆检索了研究干细胞治疗效果的临床试验。将应用 Cochrane 偏倚风险评估工具和数据分析软件。 结果： 数据收集时间最早的可用日期至 2023 年 8 月。纳入 10 项研究，研究中使用的样本量为 5288 人。结果显示，人脐带来源的间充质干细胞降低了 MS 患者的年化复发率 （SUCRA： 70.9 %） 和扩展残疾状况量表 （SUCRA： 77.1 %），AHSCT 降低了死亡率 （SUCRA： 69.8 %），自体外周血干细胞移植 （APBSCT） 降低了复发率 （SUCRA： 86.7 %） 并改善了无疾病活动证据 3 （SUCRA： 92.8 %）。 结论： 目前，AHSCT 和 MSCs 已被证明可以降低多发性硬化症的复发率并改善残疾，尤其是在 hUC-MSCs 的情况下。然而，在 NEDA-3 标准背景下的 APBSCT 和 AHSCT 并未产生预期的结果。

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发布时间: 2024-10-25

10. 超声波作为大脑的搜索和救援工具

苑亚坤

埃尔萨·福拉格南教授和她的同事们在普利茅斯大学脑成像中心（BRIC）下属的脑刺激实验室工作。根据一篇新文章的作者所说，超声波曾几乎仅用于对人体进行成像，但现在正迅速发展成为一种针对大脑的治疗方式，可能对我们的生活产生潜在的变革性影响。几十年来，世界各地的医务人员一直利用超声波来监测胎儿的发育情况，并评估患者内脏的健康状况。但是，斯坦福大学、普利茅斯大学和Attune Neurosciences的研究人员在《PLOS Biology》杂志上撰文称，现已证明这种技术能够提供一种非侵入性和精确的针对人类大脑特定区域的方法。 这使得他们能够研究一种名为经颅超声刺激（TUS）的技术，它可以帮助患有从疼痛、酗酒、强迫症（OCD）到帕金森病等各种疾病的人，而无需使用药物或手术。在治疗之外，研究人员在新文章中还讨论了该技术在其他方面的应用，例如在治疗前对特定区域进行临时测试，充当大脑的“搜索和救援工具”。这使得他们能够在治疗之前找到与大脑相关的问题和疾病的根源，这可能有助于实现个性化治疗的关键路径。

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发布时间: 2024-11-18

11. 使用 AI 增强 MRI 以改善脑部疾病的诊断

苑亚坤

在AI 和医学科学的交叉领域，人们对使用机器学习来增强磁共振成像 （MRI） 技术捕获的成像数据越来越感兴趣。最近的研究表明，7特斯拉 （7T）的超高场 MRI 在描绘解剖结构方面可能比 3T 的高场 MRI 具有更高的分辨率和临床优势，这些解剖结构对于识别和监测病理组织很重要，尤其是在大脑中。 美国的大多数临床 MRI 检查是使用 1.5T 或 3T MRI 系统进行的。就在 2022 年，美国国立卫生研究院记录了全球只有大约 100 台 7T MRI 机器用于诊断成像。 加州大学旧金山分校的研究人员开发了一种机器学习算法，通过合成接近真实 7T MRI 的类似 7T 的图像来增强 3T MRI。他们的模型增强了病理组织，为临床见解提供了更高的保真度，并代表了评估合成 7T MRI 模型临床应用的新步骤。 该研究于 10 月 7 日在第 27 届医学图像计算和计算机辅助干预国际会议 （MICCAI） 上发表。

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发布时间: 2024-10-25

12. 帕金森病中的慢性适应性脑深部刺激与常规刺激：一项盲法随机可行性试验

苑亚坤

深部脑刺激 （DBS） 是一种广泛使用的帕金森病 （PD） 疗法，但缺乏对不断变化的临床和神经状态的动态响应。反馈控制可能会提高治疗效果，但最佳控制策略和 “适应性 ”神经刺激的额外好处尚不清楚。该研究中，研究人员介绍了一项盲法随机交叉试点试验的结果，该试验旨在确定 PD 个体特定运动体征的神经相关性以及使用这些信号驱动自适应 DBS 的可行性。从接受 DBS 植入运动波动的人群中招募了 4 名男性 PD 患者，每位患者接受适应性 DBS 和连续 DBS。研究确定了丘脑底核或运动皮层中夹带的 γ 振荡是所有 4 例患者高多巴胺能状态与低多巴胺能状态及其相关残余运动体征的最佳标志物。然后，证明了与临床优化的标准刺激相比，适应性刺激改善了运动症状和生活质量。这项试点试验的结果突出了基于数据驱动的神经信号选择在 PD 中个性化适应性神经刺激的前景。此外，这些发现为进一步更大规模的临床试验提供了基础，以评估个性化适应性神经刺激对 PD 和其他神经系统疾病的疗效。 ClinicalTrials.gov 注册：NCT03582891。

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发布时间: 2024-10-25

13. 来源于无饲养层培养诱导多能干细胞的牙周韧带干细胞样细胞的建立

蒋君

牙周韧带 （PDL） 是一种纤维结缔组织，将牙根的牙骨质连接到牙槽骨。PDL 中包含的 PDL 干细胞 （PDLSCs） 可以分化为牙骨质母细胞、成骨细胞和 PDL 成纤维细胞，在牙周组织再生中起重要作用。因此，预计 PDLSCs 可用于牙周组织再生治疗。在之前的一项研究中，我们将诱导多能干细胞 （iPSC） 分化为 PDLSC 样细胞 （iPDLSCs），这些细胞表达 PDL 相关标志物和间充质干细胞 （MSC） 标志物;它们还表现出高增殖和多能性。然而，这种分化方法中使用的 iPSC 是在小鼠胚胎成纤维细胞上培养的;因此，它们构成了饲养层 iPSC （OF-iPSC）。考虑到饲养细胞衍生成分污染的风险，与 OF-iPSC （即 OF-iPDLSCs） 不同的 iPDLSCs 不适合临床应用。在这项研究中，我们旨在使用 OF-iPDLSC 分化方法从无饲养层 iPSC （FF-iPSC） 中获得 PDLSC 样细胞。首先，我们将 FF-iPSCs 分化为神经嵴细胞样细胞 （FF-iNCCs），并证实 FF-iNCCs 表达 NCC 标志物 （例如，Nestin 和 p75NTR）。然后，我们在人原代 PDL 细胞衍生的细胞外基质上培养 FF-iNCCs 2 周;所得细胞被命名为 FF-iPDLSCs。与 OF-iPDLSCs 相比，FF-iPDLSCs 表现出更高的 PDL 相关和 MSC 标志物表达。FF-iPDLSCs 在体外也表现出增殖和多能性。最后，我们分析了 FF-iPDLSCs 在用 β-磷酸三钙支架皮下移植到免疫缺陷小鼠的背组织中后在体内形成牙周组织的能力。移植后 8 周，FF-iPDLSCs 已形成骨钙素阳性骨/牙骨质样组织和胶原 1 阳性 PDL 样纤维。这些结果表明，我们成功地从 FF-iPSCs 获得了 PDLSC 样细胞。我们的研究结果将有助于开发新型牙周再生疗法。

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发布时间: 2024-11-18

14. 微创神经接口允许在不打开颅骨的情况下进入大脑

苑亚坤

由莱斯大学雅各布·罗宾逊和德克萨斯大学医学分校彼得·坎领导的一支研究团队开发出了一种诊断、管理和治疗神经疾病的无创技术。该团队的研究成果发表在《自然生物医学工程》杂志上。 虽然传统的与神经系统交互的方法通常需要在颅骨上打孔以与大脑交互，但研究人员已经开发出一种创新的方法，称为内侧脑室界面（ECI），允许通过脑脊液（CSF）对包括大脑和脊髓在内的神经结构进行电记录和刺激。 他们的实验表明，导管电极可以成功地输送并引导进入心腔和脑表面进行电刺激。通过使用磁电植入物，研究人员能够记录肌肉激活和脊髓电位等电生理信号。初步的安全性研究结果显示，在电子设备被长期植入大脑后，ECI的功能保持正常，且仅受到轻微损坏，直至植入后第30天。此外，研究还显示，与需要抗凝药物且受限于血管大小和位置的神经内植入物不同，ECI可以在不使用药物的情况下提供更广泛的神经靶点接入。“这项技术为微创神经接口开辟了新的范式，并能降低植入式神经技术的风险，使更多患者能够获得这些技术。” 研究报告的资深作者、里斯校友乔什·陈（Josh Chen）说。

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发布时间: 2024-11-18

15. 人类“记忆重现”时的全脑激活模式

苑亚坤

将离散的经历整合成一个连贯的叙述，塑造了认知地图，为我们的经历提供了结构化的心理表征。在这个过程中，过去的记忆被重新激活并按顺序重播，促进海马-皮质对话。然而，与记忆的顺序重新激活（或重播）相吻合的全脑参与在很大程度上仍未得到探索。在这项研究中，采用同步EEG-fMRI，捕捉了记忆重放的空间和时间动态。研究发现，在心理模拟过程中，过去的记忆会像 EEG 检测到的那样以快速序列重播。这些瞬时重放事件与海马体和内侧前额叶皮层中 fMRI 活动的增加有关。重放的发生加强了海马体和默认模式网络之间的功能连接，默认模式网络是一组代表认知地图的关键大脑区域。另一方面，当受试者在学习后处于休息状态时，任务相关项目的记忆再激活比学习前休息更强，并且还与海马激活增强和海马与内嗅皮层的连接增强有关。总之，该研究结果强调了与瞬态记忆再激活及其顺序重放相关的分布式、全脑参与。

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发布时间: 2024-10-25

16. 对植入综合征的机构见解：一项关于同种异体移植结果的队列研究

蒋君

背景： 植入综合征 （ES） 是造血干细胞移植 （HSCT） 后中性粒细胞恢复期间可能发生的一种临床状况。由于诊断标准不同以及 ES 与移植物抗宿主病 （GVHD） 之间存在争议的关系，因此诊断具有挑战性。 目的： 调查在我们机构接受同种异体 HSCT 的患者中 ES 的发生率及其与 GVHD 的关系。 研究设计： 这项回顾性队列研究包括 2015 年 1 月至 2016 年 12 月期间在巴西一家三级医院接受同种异体 HSCT （alloHSCT） 的患者。ES 是根据 Spitzer 或 Maiolino 标准诊断的。 结果： 在接受 alloHSCT 的 79 例患者中，3 例出现移植失败并被排除在分析之外。根据 Spitzer 和 Maiolino 的标准，14 岁以上患者的 ES 发生率分别为 16.5% 和 9.8%，儿童分别为 28.6%，具有显著相关性（P < 0.05，Pearson 卡方检验）。ES 与住院时间延长相关 （P = 0.01;学生 t 检验）。急性 GVHD 和 ES 之间未观察到相关性。使用广谱抗生素对抗多重耐药细菌与 ES 的发展之间存在正相关 （P < 0.05，Pearson 卡方检验）。 结论： 该队列中 ES 的一般发病率与文献中报道的一致。值得注意的是，ES 与住院时间延长相关 （比无 ES 的患者长 14 天）。此外，使用抗生素对抗多重耐药菌的患者 ES 发生率更高。

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发布时间: 2024-10-25

17. FLT3-ITD 阳性急性髓系白血病的特点和结局

蒋君

背景： 具有 FLT3-ITD 突变的 AML 患者预后不良。我们的研究评估了这些患者的临床特征、缓解、复发和临床结果。我们还评估了同种异体造血干细胞移植 （allo-HSCT） 和索拉非尼治疗 FLT3-ITD 突变 AML 患者的有效性。 方法： 回顾性纳入 2018年1月至 2023年6月期间在我们中心新诊断的 FLT3-ITD 突变 AML 患者 55 例。确定多个融合基因和基因突变用于 AML 的诊断。采用 Kaplan-Meier 方法计算生存曲线，并使用对数秩 （Mantel-Cox） 检验评估它们之间的差异。 结果： 27 例患者接受了同种异体造血干细胞移植。与非 HSCT 组相比，allo-HSCT 组的随访期显着延长 （p < 0.001）。55 例患者中有 18 例 （32.7%） 存在 NPM1 和 FLT3-ITD 突变。其中，11 例患者接受索拉非尼联合化疗诱导治疗，44 例接受单药化疗。HSCT 组的总生存率 （OS） 高于非 HSCT 组 （p < 0.001），无复发生存率 （RFS） 也较高 （p = 0.0017）。与索拉非尼联合化疗和单药化疗相比，未观察到 OS 和 RFS 的统计学显着差异 （p > 0.05）。有和没有 NPM1 突变的 FLT3-ITD 阳性患者的 OS 和 RFS 率没有显着差异 （p > 0.05）。 结论： 完全缓解后立即进行 Allo-HSCT 可以改善诊断为 FLT3-ITD 阳性 AML 的年轻人的预后。然而，我们发现索拉非尼联合化疗和单独化疗在总缓解率 （ORR） 和临床结局方面没有统计学差异。

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发布时间: 2024-11-18