1. 黑色素瘤中干细胞标志物 CBX3 诱导 p21/CDK6 通路和改变免疫微环境

蒋君

背景： 作为干细胞标志物之一，chromobox 蛋白同源物 3 （CBX3） 参与影响各种肿瘤进展的多种信号通路。然而，CBX3 在黑色素瘤中的作用仍不清楚，CBX3 调节免疫治疗结果的机制在很大程度上仍是未知的。 方法： 我们使用癌症基因组图谱、基因型-组织表达门户和基因表达综合数据库来估计 CBX3 表达及其在黑色素瘤中的预后影响。使用 CCK8 、 克隆、伤口愈合和 transwell 测定检查 CBX3 在黑色素瘤细胞增殖和迁移中的作用。使用体内动物模型评估 CBX3 对黑色素瘤肿瘤发生的影响。使用流式细胞术检测 CBX3 在细胞周期中的作用，并使用 qPCR 和 western blotting 分析 CBX3 水平改变的细胞中细胞周期相关基因和蛋白质的表达水平。使用单细胞 RNA 测序和公共数据库研究 CBX3 在黑色素瘤免疫微环境中的功能。 结果： 我们发现 CBX3 在预后不良的黑色素瘤中高表达。CBX3 在体内和体外促进黑色素瘤细胞的增殖和迁移。功能分析显示，CBX3 调节细胞周期，因为它加速了 G1 到 S 的转变，降低了 p21 表达，并增加了 CDK6 表达。最后，单细胞测序和免疫相关测定表明，CBX3 具有免疫原性，可以改变黑色素瘤的免疫微环境。 结论： 我们得出结论，干细胞标志物 CBX3 激活 p21/CDK6 通路并改变黑色素瘤中的免疫微环境。

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发布时间: 2025-03-31

2. 反义寡核苷酸介导的 MSH3 抑制减少了亨廷顿病 iPSC 衍生纹状体神经元中的体细胞 CAG 重复扩增

蒋君

亨廷顿舞蹈症 （HD） 神经退行性疾病 （HD） 基因中扩增的 CAG 等位基因在遗传上不稳定，并在一生中继续在体细胞中扩增，从而驱动 HD 的发生和进展。MSH3 是一种 DNA 错配修复蛋白，通过驱动这种体细胞 CAG 重复扩增过程来改变 HD 的发生和进展。MSH3 对人类功能丧失变异的耐受性相对较强，使其成为潜在的治疗靶点。在这里，我们表明，靶向 MSH3 的反义寡核苷酸 （ASO） 在诱导多能干细胞 （iPSC） 衍生的纹状体神经元中与其 RNA 靶标有效结合，这些纹状体神经元来自携带 125 个 HTT CAG 重复序列的 HD 患者（125 个 CAG iPSC 系）。ASO 治疗导致 MSH3 的剂量依赖性降低，随后这些纹状体神经元中 CAG 重复扩增停滞。大量 RNA 测序显示，即使降低 >95% 时，MSH3 降低也是安全的。MSH3 的最大敲低还有效地减缓了纹状体神经元中 CAG 重复的扩增，否则扩增速率加快，这源于 FAN1 被 CRISPR-Cas9 编辑敲除的 125 个 CAG iPSC 系。最后，我们创建了一个表达人 MSH3 基因的敲入小鼠模型，并证明了 ASO 治疗后人 MSH3 的体内有效减少。我们的研究表明，ASO 介导的 MSH3 减少可以防止 HD 125 CAG iPSC 衍生的纹状体神经元中的 HTT CAG 重复扩增，突出了这种方法的治疗潜力。

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发布时间: 2025-03-31

3. 间充质基质细胞移植治疗自身免疫性和风湿性免疫性疾病的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析

蒋君

目的： 本研究旨在通过随机对照试验 （RCT） 评估间充质干细胞 （MSC） 移植治疗自身免疫和风湿免疫性疾病的有效性和安全性。 方法： 两位研究人员对从建库到 2023 年 12 月的中文和英文数据库进行了全面检索。然后进行文献筛选和数据提取。使用 RevMan 5.4 软件进行统计分析。 结果： 本研究最终纳入了 42 项相关 RCT，涉及 2,183 名参与者。这些 RCT 包括四种类型的风湿免疫和骨骼疾病，即类风湿性关节炎 （RA）、骨关节炎 （OA）、脊柱关节炎、系统性硬化症关节炎、系统性红斑狼疮 （SLE）、炎症性肠病、多发性硬化症、原发性干燥综合征 （PSS）。系统评价表明，MSC 移植可改善脊柱关节炎、RA 和 PSS。荟萃分析显示，MSC 移植显著改善了 OA 患者的症状 [VAS（视觉模拟量表）：骨髓：SMD = - 0.95,95% CI - 1.55 至 - 0.36，P = 0.002;脐带：SMD = - 1.25,95% CI - 2.04 至 - 0.46，P = 0.002;脂肪组织：SMD = -1.26,95% CI -1.99 至 - 0.52，P = 0.0009）]，SLE [系统性红斑狼疮疾病活动指数 （SLEDAI）： SMD = - 2.32,95% CI - 3.59 至 - 1.06，P = 0.0003]，炎症性肠病 [临床疗效：RR = 2.02,95% CI 1.53 至 2.67，P < 0.00001]。然而，MSC 移植可能无法改善多发性硬化症和系统性硬化症 （Ssc） 的症状。重要的是，MSC 移植没有增加不良事件的发生率（OA：RR = 1.23,95% CI 0.93 至 1.65，P = 0.15;系统性红斑狼疮：RR = 0.83,95% CI 0.28 至 2.51，P = 0.76;炎症性肠病：RR = 0.99,95% CI 0.81 至 1.22，P = 0.96;多发性硬化症：RR = 1.12,95% CI 0.81 至 1.53，P = 0.50），支持其在纳入研究中的安全性。这些发现表明，MSC 移植有望治疗多种风湿病和自身免疫性疾病，同时突出了需要进一步研究的领域。 结论： MSC 移植可能具有治疗自身免疫和风湿免疫疾病的潜力。此外。MSC 移植似乎相对安全，可以被认为是自身免疫和风湿免疫性疾病的可行替代治疗选择。

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发布时间: 2025-03-31

4. Bio MTA plus & ProRoot MTA牙髓封盖材料对人类牙髓干细胞再生性能的影响

蒋君

本研究的目的是调查暴露于Bio MTA+和ProRoot MTA浆帽材料的hDPSCs的生物学特性对hDPSCs增殖和牙源分化的影响。从阻生第三磨牙中分离出人牙髓干细胞 （hDPSC）。以 1：1 的比例制备 Bio MTA + 和 ProRoot MTA 的提取物。通过 CCK-8 测定评估提取物对 hDPSC 细胞毒性和增殖的影响。研究膜联蛋白 V 表达以评估两种材料对诱导细胞凋亡的影响。通过实时定量 PCR 评估 ProRoot MTA 和 Bio MTA + 提取培养基对 hDPSC 干性特性的影响，并通过 RT\u2012PCR Alizarin Red 染色分析牙源标志物（RUNX2、DMP1 和 DSSP）的表达。暴露于 Bio MTA + 的细胞增殖程度最大。Annexin V 染色结果表明，Bio MTA + 引起的细胞凋亡量最少。RUNX2 、 DMP1 和 DSSP 在 Bio MTA + 中高表达，表明牙源分化成功。与 ProRoot MTA 相比，Bio MTA + 表现出卓越的细胞相容性以及有利的生物活性，包括保持干性和增加 hDPSC 的增殖能力。此外，它通过刺激牙源性分化表现出良好的生物活性特性。Bio MTA + 在生物相容性、生物活性和再生潜力方面具有显著优势，使其成为旨在保存或再生牙髓组织的手术的绝佳选择。然而，需要更多的研究来解决体内验证的缺乏，因为复制生理条件对于准确评估临床结果并将其与体外实验获得的结果进行比较至关重要。

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发布时间: 2025-03-31

5. Heart-on-a-Miniscope：心脏类器官电生理药物筛选的小型化解决方案

蒋君

心血管毒性仍然是药物开发中的主要关注点，在因心律失常等不良反应而导致的上市后药物停药中占很大一部分。传统的临床前模型主要基于动物细胞，通常无法准确复制人类心脏生理学，使药物诱导效应的预测复杂化。尽管人诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞 （hiPSC-CM） 提供了更具遗传相关性的系统，但它们在 2D 静态培养中的使用并不能充分模拟人类心脏的动态 3D 环境。由人类 iPSC-CM 制成的 3D 心脏类器官有可能弥合这一差距。然而，大多数为单细胞或 2D 单层开发的传统电生理学检测并不容易适应 3D 类器官。本研究使用人类类器官的光学钙分析，结合微型荧光显微镜（微型显微镜）和心脏芯片技术。这个简单、廉价且高效的平台可提供强大的人心脏类器官片上钙成像。通过对已知影响心脏电生理学的药物（包括多非利特、奎尼丁和塔西加金）的心脏毒性测定来证明该系统的多功能性。该平台承诺通过提供更可靠和生理相关的心血管毒性评估来推进药物测试，从而可能减少临床环境中与药物相关的不良反应。

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发布时间: 2025-03-31

6. 功能增强因子VIII变体用于雄性小鼠持久血友病A基因治疗的临床前评估

蒋君

使止血正常化的持久因子VIII表达是甲型血友病腺相关病毒介导的基因治疗未实现的目标。因子VIII活性最初正常的试验观察到表达出现不明原因的逐年下降，而其他试验则报告低水平、稳定的表达不足以恢复正常止血。在这里，我们证明雄性小鼠重现了由于载体拷贝数下降而导致的因子VIII水平的表达水平依赖性损失。我们表明，功能增强的因子VIII变体（因子VIII-R336 Q/R562 Q）对活性蛋白C介导的失活具有抵抗力，在低于正常表达时使止血正常化，而没有证据表明雄性血友病A小鼠中存在血栓前风险。这些数据支持因子VIII-R336 Q/R562 Q可以在低表达水平下恢复正常的因子VIII功能，以允许使用低载体剂量的持久性，以最大限度地减少剂量依赖性腺相关病毒毒性。这项工作揭示了基因转移后因子VIII持久性的机制，并支持因子VIII-R336 Q/R562 Q可以安全地克服当前血友病A基因治疗的局限性。

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发布时间: 2024-10-25

7. 不同来源的干细胞对糖尿病足溃疡伤口愈合率的影响：系统评价和荟萃分析

蒋君

背景： 糖尿病足溃疡 （DFU） 是糖尿病的一种重大并发症，对患者的发病率和医疗保健费用有巨大影响。本荟萃分析的目的是评估不同来源的干细胞对 DFU 患者伤口愈合率的影响。 方法： 我们系统检索了从建库到 2024 年 10 月的关键数据库 PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网和万方的记录。使用 Stata 16.0 软件进行荟萃分析。所有纳入研究的偏倚风险均通过 Cochrane 偏倚风险第 2 版进行评估。 结果： 共纳入 24 项研究，涉及 1,321 名患者。外周血来源的干细胞，最有效的细胞（OR=7.31,95%CI：2.90-18.47）的伤口愈合的可能性增加，其次是脂肪来源的干细胞（OR=5.23,95%CI：2.76-9.90）、脐带来源的干细胞（OR=4.94,95%CI：0.61-40.03）、骨源性干细胞（OR=4.36,95%CI：2.43-7.85）和其他来源的干细胞（OR=3.16， 95% CI：1.83-5.45）。然而，只有脐带来源的干细胞显示出统计学意义 （p < 0.05）。异质性范围从脂肪血和外周血中不存在 （I2= 0.00%） 至中度骨骼群 （I2= 26.31%）和其他组 （I2= 30.62%），并且在脐带群中含量较高 （I2= 88.37%）。不对称漏斗图指向发表偏倚，但用于校正这一点的修剪和填充方法使效应估计值更低：根据合并 OR，校正后的 OR 为 3.40 （95% CI 2.39-4.84）。干细胞治疗还与几个次要结局的改善有关，表明其可能影响 DFU 的进展。 结论： 我们的研究表明，来自不同来源的干细胞显示出促进 DFU 伤口愈合的潜力，尽管有效性存在一些差异。尽管存在一些发表偏倚和中等异质性，但总体治疗效果仍然积极。这些发现表明干细胞治疗可能会影响 DFU 的进展。

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发布时间: 2025-03-31

8. 阿尔茨海默病可能分两个阶段损害大脑

苑亚坤

阿尔茨海默病可能会在两个不同的阶段损害大脑，根据美国国立卫生研究院（NIH） 使用复杂的大脑映射工具资助的新研究。根据发现这一新观点的研究人员的说法，第一个早期阶段缓慢而无声地发生——在人们出现记忆问题之前——只伤害少数脆弱的细胞类型。相比之下，第二个晚期阶段造成的损害具有更广泛的破坏性，并且与症状的出现以及斑块、缠结和其他阿尔茨海默病标志的快速积累相吻合。

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发布时间: 2024-10-25

9. 干细胞来源的外泌体治疗缺血性中风：基于动物模型的常规和网络荟萃分析

蒋君

目的： 我们旨在评估干细胞衍生的外泌体治疗缺血性卒中的疗效，并筛选最佳给药策略。 方法： 我们检索了 PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library 和 Scopus 数据库，以查找从建库到 2023 年 12 月 31 日发表的相关研究。使用脑梗死体积 （%） 和改良神经严重程度评分 （mNSS） 作为结局指标，对干细胞来源的外泌体的给药途径、类型和免疫相容性进行常规和网络荟萃分析。 结果： 共纳入 38 项随机对照动物实验。常规荟萃分析显示，与阴性对照组相比： 静脉给药显著降低脑梗死体积 （%） 和 mNSS;鼻内给药显著降低脑梗死体积 （%）;脑内给药显著降低 mNSS。脂肪间充质干细胞外泌体 （ADSC-Exos）、骨髓间充质干细胞外泌体 （BMSC-Exos）、牙髓干细胞衍生外泌体 （DPSC-Exos） 和神经干细胞衍生外泌体 （NSC-Exos） 显著降低脑梗死体积 （%） 和 mNSS;内皮祖细胞衍生外泌体 （EPC-Exos）、胚胎干细胞衍生外泌体 （ESC-Exos）、诱导多能干细胞衍生外泌体 （iPSC-Exos） 和神经祖细胞衍生外泌体 （NPC-Exos） 显著降低脑梗死体积 （%）;脐带间充质干细胞衍生的外泌体 （UCMSC-Exos） 显著降低 mNSS;泌尿生殖系统干细胞衍生的外泌体 （USC-Exos） 和阴性对照之间没有显着差异。工程修饰的外泌体比未修饰的外泌体具有更好的疗效。同种异体和异种干细胞来源的外泌体均显著降低脑梗死体积 （%） 和 mNSS。网状荟萃分析显示，静脉给药是降低脑梗死体积 （%） 和 mNSS 的最佳给药途径。在静脉内给药的 10 种干细胞来源的外泌体中，BMSC-Exos 是减少脑梗死体积 （%） 和 mNSS 的最佳类型。同种异体外泌体在减少脑梗死体积 （%） 方面效果最好，而异种干细胞来源的外泌体在降低 mNSS 方面效果最好。 结论： 这项荟萃分析通过整合现有证据，揭示了静脉内给药是最好的给药途径，BMSC-Exos 是最好的外泌体类型，同种异体外泌体在减少脑梗死体积 （%） 方面效果最好，异种外泌体在降低 mNSS 方面效果最好，这可以为临床前研究提供选择。未来需要更多高质量的随机对照动物实验，尤其是直接比较证据，以确定干细胞来源的外泌体治疗缺血性脑卒中的最佳给药策略。

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发布时间: 2024-11-18

10. 坦桑尼亚西北部青蒿素部分耐药的证据：耐药性的临床和分子标志物

蒋君

背景 2021 年，全国疟疾分子监测显示，在坦桑尼亚西北部的卡盖拉地区，经过验证的青蒿素耐药标志物 kelch13 （k13） Arg561His 突变的流行率很高。我们旨在研究蒿甲醚-苯芴醇和青蒿琥酯-阿莫地喹的疗效，并确认该地区 Karagwe 区存在青蒿素部分耐药 （ART-R）。 方法 这项单臂治疗效果研究在坦桑尼亚西北部 Kagera 地区 Karagwe 区的 Bukangara 药房进行。符合条件的参与者年龄在 6 个月至 120 个月之间，已确诊恶性疟原虫无性寄生虫血症，并符合根据 WHO 标准方案的其他纳入标准。参与者被纳入，依次接受蒿甲醚-苯蒽醌或青蒿琥酯-阿莫地喹治疗，并根据 WHO 方案进行为期 28 天的临床和寄生虫学评估。每 8 小时测量一次寄生虫血症，直至第 3 天、第 7 天，然后在每周随访期间测量，直至第 28 天。分析 k13 基因突变和突变的扩展单倍型，并与先前在 Kagera 同一地区以及卢旺达和东南亚收集的样本进行比较。主要终点是 PCR 校正治愈率。 发现 在 2022 年 4 月 29 日至 9 月 1 日期间，筛选了 343 名患者，其中 176 名入组：每个治疗组 88 名。PCR 校正治愈率在青蒿醚-苯芴醇组中为 98% （95% CI 91-100），在青蒿琥酯-阿莫地喹组中为 100% （96-100）。第 3 天持续性寄生虫血症发生在蒿甲醚-苯芴醇组的 88 例患者中有 11 例 （13%），青蒿琥酯 - 阿莫地喹组的 88 例患者中有 17 例 （19%） 发生。据报道，蒿甲醚-苯芴醇组的 87 例患者中有 8 例 （9%） 在第 0 天出现 Arg561His 突变，在第 3 天发生寄生虫血症，在青蒿琥酯-阿莫地喹组的 86 例患者中有 10 例 （12%）。携带 Arg561His 突变寄生虫的患者的寄生虫清除半衰期中位在蒿甲醚-苯芴醇组中为 6·1 h，在青蒿琥酯-阿莫地喹组中为 6·0 h。具有 Arg561His 突变的寄生虫与来自东南亚和卢旺达的寄生虫不相似，但与 2021 年在坦桑尼亚卡盖拉同一地区报道的寄生虫具有相似的单倍型。 解释 这项研究证实了坦桑尼亚存在 ART-R，尽管蒿甲醚-苯芴醇和青蒿琥酯-阿莫地喹显示出高疗效。迫切需要针对具体情况的应对策略和警惕性，以发现当前抗疟治疗和 ART-R 在该国其他地区的疗效降低。

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发布时间: 2024-10-25

11. 造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的危险因素分析： Meta 分析

蒋君

巨细胞病毒 （CMV） 感染是造血干细胞移植 （HSCT） 后最常见的病毒感染。然而，关于相关风险因素的研究给出了不同的观点，没有任何明确的结论。因此，本研究的目的是评估 HSCT 后 CMV 感染的风险变量，以便为治疗提供建议。检索了国家知识基础设施 [CNKI]、中国生物医学文献数据库 [SinoMed]、万方数字期刊 [WANFANG] 和中国科学技术期刊 [VIP] 数据库，以及 PubMed、Embase、CENTRAL、Web of Science 数据库。检索关键词是 Cumulative Index of Nursing and Related Health Literature （CINAHL）。检索时间从创建数据库的时间跨度到 2023 年 2 月。根据纳入和排除标准，两名研究人员独立选择文献、检索数据并评估偏倚风险。通过纽卡斯尔渥太华量表 （NOS） 评估纳入研究的方法学质量。共检索到 1,038 篇文献，其中 18 篇研究最终被纳入。荟萃分析的最终结果显示，有 7 个危险因素如下：急性移植物抗宿主病 （aGVHD） II-IV （II-IV） 级 [比值比 = 3.39,95% CI （2.13,5.41），p <0.05];治疗中抗胸腺细胞球蛋白 （ATG） 给药 [比值比 = 2.53,95% CI （1.41， 4.53），p <0.05];移植后环孢菌素水平 （>300 ng/ml） [OR = 3.79,95% CI （1.24， 11.65），p <0.05];年龄 [比值比 = 1.83,95% CI （1.06， 3.15），p <0.05];中性粒细胞缺乏时间 [比值比 = 6.58,95% CI （2.24,19.30），p <0.05];移植前受者 CMV 感染 [比值比 = 6.32,95% CI （4.03， 9.90），p <0.05];真菌感染 [比值比 = 2.63,95% CI （1.09， 6.34），p <0.05]。本研究初步揭示 HSCT 后 CMV 感染与 aGVHD （II-IV）、治疗前 ATG 给药、移植后环孢素水平 （>300 ng/ml）、年龄、中性粒细胞缺乏时间、移植前受者 CMV 感染和真菌感染有关。然而，风险变量背后的机制尚不清楚。需要进一步的研究来了解风险因素并加强对具有这些风险因素的患者的护理，以预防或控制感染。

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发布时间: 2024-11-18

12. 造血干细胞基因治疗的长期谱系承诺

蒋君

造血干细胞（HSC）基因治疗（GT）可以用基因校正的细胞提供造血系统的终身重建。然而，潜在的遗传疾病、复制应激和衰老对造血重建和谱系规范的影响尚不清楚。在这项研究中，我们使用载体整合位点作为克隆身份的标志物，分析了53名接受慢病毒HSC GT治疗的患者在长达8年的随访期内的造血重建情况，这些患者患有异染性白质营养不良（MLD）、Wiskott-Aldrich综合征（WAS）和β-地中海贫血（β-Tall）等不同疾病。我们发现，770至35000个活跃的造血干细胞支持长期造血重建。虽然50%的移植克隆在所有条件下都表现出多谱系潜力，但其余克隆表现出疾病特异性的优先谱系输出和长期承诺：MLD为髓系，WAS为淋巴样，β-Tal为红系，特别是在成年患者中。我们的研究结果表明，HSC克隆形成活性、谱系输出、长期谱系承诺和体细胞突变率受到潜在疾病、治疗时患者年龄、遗传缺陷纠正程度和遗传性疾病造成的造血压力的影响。这表明造血干细胞在造血重建过程中适应了病理条件。

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发布时间: 2024-10-25

13. 胎盘间叶干细胞来源的外泌体治疗宫内粘连大鼠模型的子宫内膜损伤

苑亚坤

宫内粘连 (IUA) 是指子宫内膜受损或感染引起的持续性炎症和纤维化，最终导致功能障碍。本研究旨在探讨来源于胎盘间充质干细胞 (PMSCs) 的外泌体 (Exos) 对 IUA 大鼠模型子宫内膜修复的治疗作用，并阐明其分子机制。采用流式细胞术和分化试验 (成骨、成脂和成软骨) 对 PMSCs 进行表征。通过超速离心分离外显子，并通过透射电镜、纳米粒子追踪分析和蛋白质印迹验证。通过电凝建立 IUA 模型，并使用苏木精 - 伊红 (HE) 和 Masson 染色评估子宫内膜修复。采用 RNA 测序、差异表达分析和蛋白质 - 蛋白质相互作用 (PPI) 网络构建等方法，研究了 PMSC 外泌细胞修复的分子机制。通过双荧光素酶报告基因分析和 qRT-PCR 证实了 miR-143 在靶向 MyD88 和调节 NF-κB 信号通路中的作用。在 IUA 模型中，PMSC Exos 显著改善子宫内膜厚度，增加腺体数量，减少纤维化。RNA测序和差异表达分析筛选出 3980 个 IUA 组与正常组、 Exo 组与 IUA 组共有的差异表达基因(DEGs)。富集分析显示，显着参与免疫系统过程，自然杀伤细胞介导的细胞毒性和 NF-κB 信号传导。PMSC Exos 递送靶向 MyD88 的miR-143，从而调节 NF-κB 途径。PMSC Exos 通过 miR-143 转运调节 NF-κB 信号通路，有效修复 IUA 模型中的子宫内膜损伤。这些发现表明，PMSC Exos 作为一种新的 IUA 治疗策略有希望，为子宫内膜修复的分子机制提供了见解。

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发布时间: 2025-03-31

14. 非布司他诱导的儿科造血干细胞移植受者粒细胞缺乏症：病例报告和文献综述

蒋君

本报告描述了一例在造血干细胞移植 （HSCT） 后数月发生的孤立性粒细胞缺乏症儿科病例。继发性血细胞减少症或继发性移植失败影响 10%-25% 的 HSCT 受者，潜在诱因包括病毒感染、移植物抗宿主病 （GVHD）、败血症和某些药物。根据阴性 PCR 结果排除病毒再激活，而根据患者的临床表现排除 GVHD 和脓毒症。接受 HLA 10/10 无关供体 T 细胞移植的患者接受了标准的清髓性预处理，以最大限度地降低移植物排斥反应的风险。然而，即使在停用骨髓毒性药物（如缬更昔洛韦和鲁索替尼）后，粒细胞缺乏症仍然存在。进一步调查显示，患者一直在服用非布司他，随后停药，导致中性粒细胞计数恢复。欧洲药品管理局将粒细胞缺乏症列为非布司他的一种罕见副作用。使用药物基因组学知识库 （PharmGKB） 完成涉及非布司他药代动力学和药效学的候选基因和变异的影响，以准确评估个体的中性粒细胞减少风险。本病例表明，肾转运蛋白 ABCG2 （外显子非同义变异，rs2231137）、SLC29A1 （rs747199 和 rs628031） 和 ABCC4 （3'UTR SNP，rs3742106 和 rs11568658） 的遗传变异可能导致药物诱导的粒细胞缺乏症。这一发现强调了基因分析在接受 HSCT 的患者管理中预防药物不良反应的重要性。

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发布时间: 2024-11-18

15. 通过植入气道基底干细胞实现体内气道上皮的终身功能再生

蒋君

用移植的干细胞在体内进行气道上皮的持久和功能再生有可能在患病气道中重建健康组织，例如囊性纤维化或原发性纤毛运动障碍。在这里，我们提出了小鼠原代和诱导多能干细胞来源的气道基础干细胞 （iBC） 的制备和培养扩增的详细方案，以及将其气道内移植到聚多卡醇条件小鼠受体中以实现持久的体内气道再生的方法。用同基因供体细胞重建免疫功能正常小鼠的气道组织驻留上皮干细胞区室，利用基础干细胞 （BC） 的广泛自我更新和多能分化特性，在体内持久产生广泛多样的成熟气道上皮谱系。移植的供体来源的细胞重新建立平面细胞极性以及功能性纤毛转运。通过使用相同的方法，移植到 NOD-SCID γ 受体小鼠中的人原代 BC 或 iBC 在体内同样表现出植入和多系气道上皮分化。生成小鼠或人类 iBC 的时间需要 60 天，如果从冷冻保存的 iBC 档案中解冻先前分化的细胞，则可以缩短到 20 天。气管调节方案和细胞移植程序在 1 天内完成。称职的研究生或博士后实习生应能够执行本协议中列出的程序。

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发布时间: 2024-11-18

16. 干细胞治疗对多发性硬化患者多重治疗的影响

蒋君

目的： 本研究旨在评估干细胞疗法 （AHSCT：自体造血干细胞移植和 MSCs：间充质干细胞）与非干细胞疗法相比对多发性硬化症 （MS） 患者的有效性。 设计： 通过 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane 图书馆检索了研究干细胞治疗效果的临床试验。将应用 Cochrane 偏倚风险评估工具和数据分析软件。 结果： 数据收集时间最早的可用日期至 2023 年 8 月。纳入 10 项研究，研究中使用的样本量为 5288 人。结果显示，人脐带来源的间充质干细胞降低了 MS 患者的年化复发率 （SUCRA： 70.9 %） 和扩展残疾状况量表 （SUCRA： 77.1 %），AHSCT 降低了死亡率 （SUCRA： 69.8 %），自体外周血干细胞移植 （APBSCT） 降低了复发率 （SUCRA： 86.7 %） 并改善了无疾病活动证据 3 （SUCRA： 92.8 %）。 结论： 目前，AHSCT 和 MSCs 已被证明可以降低多发性硬化症的复发率并改善残疾，尤其是在 hUC-MSCs 的情况下。然而，在 NEDA-3 标准背景下的 APBSCT 和 AHSCT 并未产生预期的结果。

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发布时间: 2024-10-25

17. 肾上腺皮质干细胞在健康和疾病中的应用

蒋君

肾上腺皮质是产生类固醇激素的主要部位，类固醇激素对生命至关重要。肾上腺皮质的正常发育和稳态更新取决于包膜干细胞和皮质祖细胞。这些细胞群具有高度可塑性，支持对生理需求、损伤和疾病的适应，将类固醇的产生和肾上腺（器官）稳态与全身内分泌线索和有机体稳态联系起来。本综述整合了过去十年的研究结果，概述了在不同生理和病理条件下控制肾上腺干细胞生态位建立和维持的机制。基因调控网络对干细胞生态位的复杂调节，通过旁分泌和内分泌信号传导协调，以上下文依赖性和性别特异性的方式得到强调。我们讨论了这种错综复杂的调节网络的失调如何与广泛的肾上腺疾病有关，以及肾上腺干细胞研究的新兴知识如何激发基于基因和基于细胞的治疗策略的未来发展。

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发布时间: 2025-03-31

18. 全球首个人脑的线粒体图谱——MitoBrainMap

苑亚坤

大脑所做的一切ーー从储存记忆、解读景象到调节情绪ーー都需要能量，所有这些都是由称为线粒体的细胞器产生的。 然而，令人惊讶的是，人们对大脑微小能量处理器的分布和多样性以及它们如何影响大脑健康知之甚少。例如，大脑有多少线粒体？它们是否均匀地分布在整个大脑中？所有的脑线粒体都是一样的吗？大脑线粒体的变化会影响情绪、认知以及神经和精神状况的发展吗？ 为了开始回答这些问题和其他问题，哥伦比亚大学的研究人员已经创建了 MitoBrainMap (链接是外部的，在一个新的窗口打开) ，这是有史以来第一个大脑线粒体地图集。 “有一种新兴的观点认为能量对健康非常重要，” 研究负责人马丁?皮卡德说，他是行为医学 (精神病学、神经病学和罗伯特?N?巴特勒哥伦比亚老龄化中心) 的副教授，他与该波尔多大学的研究主任米歇尔?蒂博特?德?肖顿共同领导了这项研究。“但是我们没有办法研究整个人类大脑的生物能量学。” “MitoBrainMap 标志着了解大脑健康背后的能量景观的一个里程碑，它将对追踪神经退行性疾病和神经精神疾病的起源以及开发新的治疗方法产生影响。”

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发布时间: 2025-03-31

19. 超声波作为大脑的搜索和救援工具

苑亚坤

埃尔萨·福拉格南教授和她的同事们在普利茅斯大学脑成像中心（BRIC）下属的脑刺激实验室工作。根据一篇新文章的作者所说，超声波曾几乎仅用于对人体进行成像，但现在正迅速发展成为一种针对大脑的治疗方式，可能对我们的生活产生潜在的变革性影响。几十年来，世界各地的医务人员一直利用超声波来监测胎儿的发育情况，并评估患者内脏的健康状况。但是，斯坦福大学、普利茅斯大学和Attune Neurosciences的研究人员在《PLOS Biology》杂志上撰文称，现已证明这种技术能够提供一种非侵入性和精确的针对人类大脑特定区域的方法。 这使得他们能够研究一种名为经颅超声刺激（TUS）的技术，它可以帮助患有从疼痛、酗酒、强迫症（OCD）到帕金森病等各种疾病的人，而无需使用药物或手术。在治疗之外，研究人员在新文章中还讨论了该技术在其他方面的应用，例如在治疗前对特定区域进行临时测试，充当大脑的“搜索和救援工具”。这使得他们能够在治疗之前找到与大脑相关的问题和疾病的根源，这可能有助于实现个性化治疗的关键路径。

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发布时间: 2024-11-18

20. 帕金森病中的慢性适应性脑深部刺激与常规刺激：一项盲法随机可行性试验

苑亚坤

深部脑刺激 （DBS） 是一种广泛使用的帕金森病 （PD） 疗法，但缺乏对不断变化的临床和神经状态的动态响应。反馈控制可能会提高治疗效果，但最佳控制策略和 “适应性 ”神经刺激的额外好处尚不清楚。该研究中，研究人员介绍了一项盲法随机交叉试点试验的结果，该试验旨在确定 PD 个体特定运动体征的神经相关性以及使用这些信号驱动自适应 DBS 的可行性。从接受 DBS 植入运动波动的人群中招募了 4 名男性 PD 患者，每位患者接受适应性 DBS 和连续 DBS。研究确定了丘脑底核或运动皮层中夹带的 γ 振荡是所有 4 例患者高多巴胺能状态与低多巴胺能状态及其相关残余运动体征的最佳标志物。然后，证明了与临床优化的标准刺激相比，适应性刺激改善了运动症状和生活质量。这项试点试验的结果突出了基于数据驱动的神经信号选择在 PD 中个性化适应性神经刺激的前景。此外，这些发现为进一步更大规模的临床试验提供了基础，以评估个性化适应性神经刺激对 PD 和其他神经系统疾病的疗效。 ClinicalTrials.gov 注册：NCT03582891。

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发布时间: 2024-10-25

21. 使用 AI 增强 MRI 以改善脑部疾病的诊断

苑亚坤

在AI 和医学科学的交叉领域，人们对使用机器学习来增强磁共振成像 （MRI） 技术捕获的成像数据越来越感兴趣。最近的研究表明，7特斯拉 （7T）的超高场 MRI 在描绘解剖结构方面可能比 3T 的高场 MRI 具有更高的分辨率和临床优势，这些解剖结构对于识别和监测病理组织很重要，尤其是在大脑中。 美国的大多数临床 MRI 检查是使用 1.5T 或 3T MRI 系统进行的。就在 2022 年，美国国立卫生研究院记录了全球只有大约 100 台 7T MRI 机器用于诊断成像。 加州大学旧金山分校的研究人员开发了一种机器学习算法，通过合成接近真实 7T MRI 的类似 7T 的图像来增强 3T MRI。他们的模型增强了病理组织，为临床见解提供了更高的保真度，并代表了评估合成 7T MRI 模型临床应用的新步骤。 该研究于 10 月 7 日在第 27 届医学图像计算和计算机辅助干预国际会议 （MICCAI） 上发表。

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发布时间: 2024-10-25

22. 对植入综合征的机构见解：一项关于同种异体移植结果的队列研究

蒋君

背景： 植入综合征 （ES） 是造血干细胞移植 （HSCT） 后中性粒细胞恢复期间可能发生的一种临床状况。由于诊断标准不同以及 ES 与移植物抗宿主病 （GVHD） 之间存在争议的关系，因此诊断具有挑战性。 目的： 调查在我们机构接受同种异体 HSCT 的患者中 ES 的发生率及其与 GVHD 的关系。 研究设计： 这项回顾性队列研究包括 2015 年 1 月至 2016 年 12 月期间在巴西一家三级医院接受同种异体 HSCT （alloHSCT） 的患者。ES 是根据 Spitzer 或 Maiolino 标准诊断的。 结果： 在接受 alloHSCT 的 79 例患者中，3 例出现移植失败并被排除在分析之外。根据 Spitzer 和 Maiolino 的标准，14 岁以上患者的 ES 发生率分别为 16.5% 和 9.8%，儿童分别为 28.6%，具有显著相关性（P < 0.05，Pearson 卡方检验）。ES 与住院时间延长相关 （P = 0.01;学生 t 检验）。急性 GVHD 和 ES 之间未观察到相关性。使用广谱抗生素对抗多重耐药细菌与 ES 的发展之间存在正相关 （P < 0.05，Pearson 卡方检验）。 结论： 该队列中 ES 的一般发病率与文献中报道的一致。值得注意的是，ES 与住院时间延长相关 （比无 ES 的患者长 14 天）。此外，使用抗生素对抗多重耐药菌的患者 ES 发生率更高。

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发布时间: 2024-10-25

23. 来源于无饲养层培养诱导多能干细胞的牙周韧带干细胞样细胞的建立

蒋君

牙周韧带 （PDL） 是一种纤维结缔组织，将牙根的牙骨质连接到牙槽骨。PDL 中包含的 PDL 干细胞 （PDLSCs） 可以分化为牙骨质母细胞、成骨细胞和 PDL 成纤维细胞，在牙周组织再生中起重要作用。因此，预计 PDLSCs 可用于牙周组织再生治疗。在之前的一项研究中，我们将诱导多能干细胞 （iPSC） 分化为 PDLSC 样细胞 （iPDLSCs），这些细胞表达 PDL 相关标志物和间充质干细胞 （MSC） 标志物;它们还表现出高增殖和多能性。然而，这种分化方法中使用的 iPSC 是在小鼠胚胎成纤维细胞上培养的;因此，它们构成了饲养层 iPSC （OF-iPSC）。考虑到饲养细胞衍生成分污染的风险，与 OF-iPSC （即 OF-iPDLSCs） 不同的 iPDLSCs 不适合临床应用。在这项研究中，我们旨在使用 OF-iPDLSC 分化方法从无饲养层 iPSC （FF-iPSC） 中获得 PDLSC 样细胞。首先，我们将 FF-iPSCs 分化为神经嵴细胞样细胞 （FF-iNCCs），并证实 FF-iNCCs 表达 NCC 标志物 （例如，Nestin 和 p75NTR）。然后，我们在人原代 PDL 细胞衍生的细胞外基质上培养 FF-iNCCs 2 周;所得细胞被命名为 FF-iPDLSCs。与 OF-iPDLSCs 相比，FF-iPDLSCs 表现出更高的 PDL 相关和 MSC 标志物表达。FF-iPDLSCs 在体外也表现出增殖和多能性。最后，我们分析了 FF-iPDLSCs 在用 β-磷酸三钙支架皮下移植到免疫缺陷小鼠的背组织中后在体内形成牙周组织的能力。移植后 8 周，FF-iPDLSCs 已形成骨钙素阳性骨/牙骨质样组织和胶原 1 阳性 PDL 样纤维。这些结果表明，我们成功地从 FF-iPSCs 获得了 PDLSC 样细胞。我们的研究结果将有助于开发新型牙周再生疗法。

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发布时间: 2024-11-18

24. 微创神经接口允许在不打开颅骨的情况下进入大脑

苑亚坤

由莱斯大学雅各布·罗宾逊和德克萨斯大学医学分校彼得·坎领导的一支研究团队开发出了一种诊断、管理和治疗神经疾病的无创技术。该团队的研究成果发表在《自然生物医学工程》杂志上。 虽然传统的与神经系统交互的方法通常需要在颅骨上打孔以与大脑交互，但研究人员已经开发出一种创新的方法，称为内侧脑室界面（ECI），允许通过脑脊液（CSF）对包括大脑和脊髓在内的神经结构进行电记录和刺激。 他们的实验表明，导管电极可以成功地输送并引导进入心腔和脑表面进行电刺激。通过使用磁电植入物，研究人员能够记录肌肉激活和脊髓电位等电生理信号。初步的安全性研究结果显示，在电子设备被长期植入大脑后，ECI的功能保持正常，且仅受到轻微损坏，直至植入后第30天。此外，研究还显示，与需要抗凝药物且受限于血管大小和位置的神经内植入物不同，ECI可以在不使用药物的情况下提供更广泛的神经靶点接入。“这项技术为微创神经接口开辟了新的范式，并能降低植入式神经技术的风险，使更多患者能够获得这些技术。” 研究报告的资深作者、里斯校友乔什·陈（Josh Chen）说。

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发布时间: 2024-11-18

25. 人类“记忆重现”时的全脑激活模式

苑亚坤

将离散的经历整合成一个连贯的叙述，塑造了认知地图，为我们的经历提供了结构化的心理表征。在这个过程中，过去的记忆被重新激活并按顺序重播，促进海马-皮质对话。然而，与记忆的顺序重新激活（或重播）相吻合的全脑参与在很大程度上仍未得到探索。在这项研究中，采用同步EEG-fMRI，捕捉了记忆重放的空间和时间动态。研究发现，在心理模拟过程中，过去的记忆会像 EEG 检测到的那样以快速序列重播。这些瞬时重放事件与海马体和内侧前额叶皮层中 fMRI 活动的增加有关。重放的发生加强了海马体和默认模式网络之间的功能连接，默认模式网络是一组代表认知地图的关键大脑区域。另一方面，当受试者在学习后处于休息状态时，任务相关项目的记忆再激活比学习前休息更强，并且还与海马激活增强和海马与内嗅皮层的连接增强有关。总之，该研究结果强调了与瞬态记忆再激活及其顺序重放相关的分布式、全脑参与。

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发布时间: 2024-10-25

26. 源自缺氧间充质干细胞的外泌体通过减少线粒体氧化应激来改善卵巢早衰

蒋君

环磷酰胺 （CTX） 暴露会导致卵巢早衰 （POI）。源自人脐带间充质干细胞 （hucMSCs） 的外泌体的治疗潜力尚不完全清楚，特别是关于缺氧预处理是否增强它们在 POI 中的疗效。在本研究中，在缺氧 （HExos） 和常氧 （NExos） 条件下从 hucMSCs （hucMSCs-Exos） 中分离和鉴定外泌体。采用环磷酰胺 （CTX） 建立 POI 大鼠模型，将 NExos 或 HExos 注射到尾静脉，探讨其对 POI 的治疗效果。此外，使用 CTX 处理的 KGN 细胞系研究 NExos 和 HExos 对细胞增殖、凋亡、氧化应激和线粒体膜电位的影响。结果表明，hucMSCs-Exos 移植显着改善了 POI 大鼠的体重、卵巢体重系数、发情周期、卵巢形态、排卵计数和性激素水平。此外，HExos 显示出比 NExos 更高的治疗效果。体外实验表明，NExos 和 HExos 可能被 KGN 细胞系吞噬，减少细胞凋亡，促进细胞生长。NExos 或 HExos 移植后活性氧水平降低，线粒体膜电位增强，线粒体氧化应激相关因子水平恢复到基础水平。值得注意的是，NExos 或 HExos 对氧化应激的改善被 SIRT3 选择性抑制剂 3-TYP 阻断。总之，缺氧诱导的 hucMSCs-Exos 通过 SIRT3/PGC1-α 通路纠正线粒体功能障碍，保护卵巢储备免受 CXT 诱导的卵巢损伤，为开发特异性卵巢保护疗法奠定了坚实的基础。

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发布时间: 2025-03-31

27. FLT3-ITD 阳性急性髓系白血病的特点和结局

蒋君

背景： 具有 FLT3-ITD 突变的 AML 患者预后不良。我们的研究评估了这些患者的临床特征、缓解、复发和临床结果。我们还评估了同种异体造血干细胞移植 （allo-HSCT） 和索拉非尼治疗 FLT3-ITD 突变 AML 患者的有效性。 方法： 回顾性纳入 2018年1月至 2023年6月期间在我们中心新诊断的 FLT3-ITD 突变 AML 患者 55 例。确定多个融合基因和基因突变用于 AML 的诊断。采用 Kaplan-Meier 方法计算生存曲线，并使用对数秩 （Mantel-Cox） 检验评估它们之间的差异。 结果： 27 例患者接受了同种异体造血干细胞移植。与非 HSCT 组相比，allo-HSCT 组的随访期显着延长 （p < 0.001）。55 例患者中有 18 例 （32.7%） 存在 NPM1 和 FLT3-ITD 突变。其中，11 例患者接受索拉非尼联合化疗诱导治疗，44 例接受单药化疗。HSCT 组的总生存率 （OS） 高于非 HSCT 组 （p < 0.001），无复发生存率 （RFS） 也较高 （p = 0.0017）。与索拉非尼联合化疗和单药化疗相比，未观察到 OS 和 RFS 的统计学显着差异 （p > 0.05）。有和没有 NPM1 突变的 FLT3-ITD 阳性患者的 OS 和 RFS 率没有显着差异 （p > 0.05）。 结论： 完全缓解后立即进行 Allo-HSCT 可以改善诊断为 FLT3-ITD 阳性 AML 的年轻人的预后。然而，我们发现索拉非尼联合化疗和单独化疗在总缓解率 （ORR） 和临床结局方面没有统计学差异。

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发布时间: 2024-11-18