《Heart-on-a-Miniscope：心脏类器官电生理药物筛选的小型化解决方案》

• 编译者： 蒋君
• 发布时间：2025-03-31

心血管毒性仍然是药物开发中的主要关注点，在因心律失常等不良反应而导致的上市后药物停药中占很大一部分。传统的临床前模型主要基于动物细胞，通常无法准确复制人类心脏生理学，使药物诱导效应的预测复杂化。尽管人诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞 （hiPSC-CM） 提供了更具遗传相关性的系统，但它们在 2D 静态培养中的使用并不能充分模拟人类心脏的动态 3D 环境。由人类 iPSC-CM 制成的 3D 心脏类器官有可能弥合这一差距。然而，大多数为单细胞或 2D 单层开发的传统电生理学检测并不容易适应 3D 类器官。本研究使用人类类器官的光学钙分析，结合微型荧光显微镜（微型显微镜）和心脏芯片技术。这个简单、廉价且高效的平台可提供强大的人心脏类器官片上钙成像。通过对已知影响心脏电生理学的药物（包括多非利特、奎尼丁和塔西加金）的心脏毒性测定来证明该系统的多功能性。该平台承诺通过提供更可靠和生理相关的心血管毒性评估来推进药物测试，从而可能减少临床环境中与药物相关的不良反应。