《胎盘间叶干细胞来源的外泌体治疗宫内粘连大鼠模型的子宫内膜损伤》

  • 编译者: 苑亚坤
  • 发布时间:2025-03-31
  • 宫内粘连 (IUA) 是指子宫内膜受损或感染引起的持续性炎症和纤维化,最终导致功能障碍。本研究旨在探讨来源于胎盘间充质干细胞 (PMSCs) 的外泌体 (Exos) 对 IUA 大鼠模型子宫内膜修复的治疗作用,并阐明其分子机制。采用流式细胞术和分化试验 (成骨、成脂和成软骨) 对 PMSCs 进行表征。通过超速离心分离外显子,并通过透射电镜、纳米粒子追踪分析和蛋白质印迹验证。通过电凝建立 IUA 模型,并使用苏木精 - 伊红 (HE) 和 Masson 染色评估子宫内膜修复。采用 RNA 测序、差异表达分析和蛋白质 - 蛋白质相互作用 (PPI) 网络构建等方法,研究了 PMSC 外泌细胞修复的分子机制。通过双荧光素酶报告基因分析和 qRT-PCR 证实了 miR-143 在靶向 MyD88 和调节 NF-κB 信号通路中的作用。在 IUA 模型中,PMSC Exos 显著改善子宫内膜厚度,增加腺体数量,减少纤维化。RNA测序和差异表达分析筛选出 3980 个 IUA 组与正常组、 Exo 组与 IUA 组共有的差异表达基因(DEGs)。富集分析显示,显着参与免疫系统过程,自然杀伤细胞介导的细胞毒性和 NF-κB 信号传导。PMSC Exos 递送靶向 MyD88 的miR-143,从而调节 NF-κB 途径。PMSC Exos 通过 miR-143 转运调节 NF-κB 信号通路,有效修复 IUA 模型中的子宫内膜损伤。这些发现表明,PMSC Exos 作为一种新的 IUA 治疗策略有希望,为子宫内膜修复的分子机制提供了见解。

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  • 《人类胎盘来源间充质干细胞分泌的分泌物通过激活内源性半月板前体细胞的增殖和抑制其凋亡,修复小鼠机械诱导的半月板损伤》

    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2025-11-25
    • 半月板病存在一定的治疗局限。尽管半月板切除术是半月板损伤(MI)的主要治疗选择,但这种方法可能加速骨关节炎及其他退行性关节疾病的发展,其治疗效果仍存在争议。尽管人类间充质干细胞(MSCs)已成为治疗心肌梗塞的有前景的选择,尤其是在促进细胞增殖和防止凋亡方面,但它们在激活内源性半月板前体细胞(MPCs)以缓解心肌梗塞及其潜在机制方面的作用尚不明确。 该分泌组从人类胎盘来源的MSCs(pcMSCs)中采集。通过挑战含有H的小鼠MPC建立了心肌梗死的细胞模型2O2.雄性C57BL/6小鼠心肌梗塞模型通过机械性不稳定内侧半月板(DMM)建立。蛋白质表达通过Western印迹法、流式细胞术和免疫组化染色进行分析。施用分泌组后,通过步态分析和旋转测试评估行为活动。通过细胞因子阵列和微小RNA(miRNA)分析,识别出关键的分泌因子。 pcMSC分泌组显著减轻了细胞和小鼠模型中的心肌梗塞,通过步态分析(P < 0.05)、旋转试验(P < 0.01)、组织学分析(沙弗兰素-O染色,P < 0.001)以及免疫组化染色以检测凋亡标志物(Caspase-3)和MPC增殖标志物(Gli-1、Sca-1和Ki67)为显示。细胞因子阵列揭示了与免疫调节(MCP1和MCP3)、再生与血管生成(IGF-1、ANG和VEGFA)、骨生成(OPG和OPN)以及细胞外基质保存(TIMP1和TIMP2)相关的多个因素。此外,外泌体miRNA分析揭示了参与内源性干细胞激活(SUFU和RUNX2)、凋亡调控(Caspase-3)、抗炎反应(IL-1β、IL-6和PTEN)、ECM形成(TRAF6和MMPs)、抗软骨基质降解(mTORs、AKT2、AKT3和COL10A1)及细胞迁移(ADAM家族)的目标基因)。 据我们所知,这是首次证明人类pcMSC分泌组通过激活体内和体外的内源性半月板前体细胞促进半月板再生的研究。我们的研究结果表明,这些再生效应由pcMSC分泌组中的生长因子和外泌体miRNA介导。潜在的外泌体miRNA有效调节ECM形成、抗凋亡、抗炎和抗软骨基质降解,以减轻MPCs损伤。总体而言,本研究为运动诱发半月板损伤患者潜在的干细胞衍生无分泌组疗法提供了宝贵见解。
  • 《干细胞来源的外泌体治疗缺血性中风:基于动物模型的常规和网络荟萃分析》

    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2024-11-18
    • 目的: 我们旨在评估干细胞衍生的外泌体治疗缺血性卒中的疗效,并筛选最佳给药策略。 方法: 我们检索了 PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library 和 Scopus 数据库,以查找从建库到 2023 年 12 月 31 日发表的相关研究。使用脑梗死体积 (%) 和改良神经严重程度评分 (mNSS) 作为结局指标,对干细胞来源的外泌体的给药途径、类型和免疫相容性进行常规和网络荟萃分析。 结果: 共纳入 38 项随机对照动物实验。常规荟萃分析显示,与阴性对照组相比: 静脉给药显著降低脑梗死体积 (%) 和 mNSS;鼻内给药显著降低脑梗死体积 (%);脑内给药显著降低 mNSS。脂肪间充质干细胞外泌体 (ADSC-Exos)、骨髓间充质干细胞外泌体 (BMSC-Exos)、牙髓干细胞衍生外泌体 (DPSC-Exos) 和神经干细胞衍生外泌体 (NSC-Exos) 显著降低脑梗死体积 (%) 和 mNSS;内皮祖细胞衍生外泌体 (EPC-Exos)、胚胎干细胞衍生外泌体 (ESC-Exos)、诱导多能干细胞衍生外泌体 (iPSC-Exos) 和神经祖细胞衍生外泌体 (NPC-Exos) 显著降低脑梗死体积 (%);脐带间充质干细胞衍生的外泌体 (UCMSC-Exos) 显著降低 mNSS;泌尿生殖系统干细胞衍生的外泌体 (USC-Exos) 和阴性对照之间没有显着差异。工程修饰的外泌体比未修饰的外泌体具有更好的疗效。同种异体和异种干细胞来源的外泌体均显著降低脑梗死体积 (%) 和 mNSS。网状荟萃分析显示,静脉给药是降低脑梗死体积 (%) 和 mNSS 的最佳给药途径。在静脉内给药的 10 种干细胞来源的外泌体中,BMSC-Exos 是减少脑梗死体积 (%) 和 mNSS 的最佳类型。同种异体外泌体在减少脑梗死体积 (%) 方面效果最好,而异种干细胞来源的外泌体在降低 mNSS 方面效果最好。 结论: 这项荟萃分析通过整合现有证据,揭示了静脉内给药是最好的给药途径,BMSC-Exos 是最好的外泌体类型,同种异体外泌体在减少脑梗死体积 (%) 方面效果最好,异种外泌体在降低 mNSS 方面效果最好,这可以为临床前研究提供选择。未来需要更多高质量的随机对照动物实验,尤其是直接比较证据,以确定干细胞来源的外泌体治疗缺血性脑卒中的最佳给药策略。