《源自缺氧间充质干细胞的外泌体通过减少线粒体氧化应激来改善卵巢早衰》

• 编译者： 蒋君
• 发布时间：2025-03-31

环磷酰胺 （CTX） 暴露会导致卵巢早衰 （POI）。源自人脐带间充质干细胞 （hucMSCs） 的外泌体的治疗潜力尚不完全清楚，特别是关于缺氧预处理是否增强它们在 POI 中的疗效。在本研究中，在缺氧 （HExos） 和常氧 （NExos） 条件下从 hucMSCs （hucMSCs-Exos） 中分离和鉴定外泌体。采用环磷酰胺 （CTX） 建立 POI 大鼠模型，将 NExos 或 HExos 注射到尾静脉，探讨其对 POI 的治疗效果。此外，使用 CTX 处理的 KGN 细胞系研究 NExos 和 HExos 对细胞增殖、凋亡、氧化应激和线粒体膜电位的影响。结果表明，hucMSCs-Exos 移植显着改善了 POI 大鼠的体重、卵巢体重系数、发情周期、卵巢形态、排卵计数和性激素水平。此外，HExos 显示出比 NExos 更高的治疗效果。体外实验表明，NExos 和 HExos 可能被 KGN 细胞系吞噬，减少细胞凋亡，促进细胞生长。NExos 或 HExos 移植后活性氧水平降低，线粒体膜电位增强，线粒体氧化应激相关因子水平恢复到基础水平。值得注意的是，NExos 或 HExos 对氧化应激的改善被 SIRT3 选择性抑制剂 3-TYP 阻断。总之，缺氧诱导的 hucMSCs-Exos 通过 SIRT3/PGC1-α 通路纠正线粒体功能障碍，保护卵巢储备免受 CXT 诱导的卵巢损伤，为开发特异性卵巢保护疗法奠定了坚实的基础。