• 快讯 减压颅骨切除术加最佳药物治疗与单独最佳药物治疗治疗自发性严重深部幕上脑出血:一项随机对照临床试验

    来源专题:重大疾病防治
    编译者:蒋君
    发布时间:2024-05-31
    SWITCH试验是一项多中心、随机、开放标签、评估者盲法的临床试验,旨在评估对自发性严重深部脑出血患者进行减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗是否比单独最佳医疗治疗在6个月时有更好的临床效果。该试验在奥地利、比利时、芬兰、法国、德国、荷兰、西班牙、瑞典和瑞士的42个中风中心进行,共有18至75岁的严重脑出血患者被随机分配接受减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗或单独最佳医疗治疗。 由于资金不足,SWITCH试验提前终止。在2014年10月6日至2023年4月4日期间,共有201名个体被随机分配,其中197人给予了延迟知情同意(96人接受减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗,101人接受最佳医疗治疗)。参与者中32%为女性,68%为男性,中位年龄61岁,中位血肿体积57毫升。 在180天时,接受减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗的95名参与者中有42人(44%),而接受最佳医疗治疗的101人中有55人(58%)的改良Rankin量表(mRS)得分为5-6。在符合协议的分析中,77名接受减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗的参与者中有36人(47%),而73名接受最佳医疗治疗的参与者中有44人(60%)的mRS得分为5-6。 严重不良事件在接受减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗的103名参与者中有42人(41%),在接受最佳医疗治疗的94名参与者中有41人(44%)。 SWITCH试验提供了微弱的证据,表明对于严重的深部脑出血患者,减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗可能优于单独的最佳医疗治疗。但结果不适用于其他位置的脑出血,且两组的生存都与严重的残疾相关。
  • 快讯 心房颤动女性缺血性卒中的时间趋势和临床意义

    来源专题:重大疾病防治
    编译者:蒋君
    发布时间:2024-05-31
    这篇文章是芬兰的一项大规模注册链接研究,名为FinACAF,旨在探讨心房颤动(AF)患者中女性性别与缺血性中风(IS)风险之间的关联及其随时间的变化趋势。研究覆盖了2007年至2018年间所有新发AF患者,共229,565人,其中女性占50%,平均年龄72.7岁。 研究发现,在研究初期,女性的缺血性中风发生率明显高于男性,但随着时间的推移,这种性别差异逐渐减小,到研究结束时,女性性别与缺血性中风率之间的关联已经变得不显著。这一趋势在分析口服抗凝剂(OAC)治疗期间和非治疗期间的数据时也得到了验证。 研究结论是,在评估心房颤动患者的预期缺血性中风率和抗凝治疗需求时,可以不再将女性性别作为一个重要因素。这一发现可能与医疗实践的改进有关,包括更有效的预防措施和治疗策略,这些措施降低了所有患者的中风风险,而不仅仅是女性。 这项研究的意义在于,它提供了关于女性心房颤动患者缺血性中风风险长期趋势的宝贵数据,为性别差异治疗提供了新的见解。随着医疗实践的不断进步,未来可能会发现更多关于性别差异和中风风险之间关系的新信息,从而进一步改善心房颤动患者的预后。
  • 快讯 来源不明的栓塞性卒中:ESC卒中委员会、欧洲心血管影像学协会和ESC欧洲心律协会的临床共识声明

    来源专题:重大疾病防治
    编译者:蒋君
    发布时间:2024-05-31
    在缺血性中风患者中,约有六分之一的病例为来源不明的栓塞性中风(ESUS),即在推荐的诊断评估后病因仍不明确。ESUS患者的整体心血管风险较高,因此优化预防再发中风和其他心血管事件的策略至关重要。面对ESUS或其他病因不明的医疗状况,临床医生的目标是确定潜在的多种鉴别诊断中的实际病因,以优化二级预防。然而,在ESUS中,这可能具有挑战性,因为多个潜在的血栓栓塞源经常共存。此外,尽管针对假定为实际血栓栓塞源的个体病理实施了特定治疗,但患者仍可能因在初次诊断评估中已识别但血栓栓塞潜力被低估的其他病理引起的中风和其他心血管事件而处于脆弱状态。 因此,与其试图推断ESUS患者中哪个特定的机制是实际的栓塞源,不如通过综合所有存在的病理相关的个体风险来评估患者的整体血栓栓塞风险,无论这些病理是否被假定为因果关联。本文中,来自心脏病学、内科、神经学、放射学和血管外科等不同专业背景的临床医生/研究人员组成的多学科小组提出了一种全面的多维评估方法,通过组成与所有流行病理相关的个体风险,来评估ESUS患者的整体血栓栓塞风险。这种方法强调了综合评估的重要性,以更全面地理解和预防ESUS患者的心血管风险。
  • 快讯 DNMT3A 和 DNMT3L 的 ADD 结构域对小鼠生殖细胞 DNA 甲基化景观的组合和差异作用

    来源专题:重大疾病防治
    编译者:蒋君
    发布时间:2024-04-24
    DNA 甲基转移酶 3A (DNMT3A) 及其催化无活性辅因子 DNA 甲基转移酶 3 样 (DNMT3L) 蛋白形成功能性异源四聚体,在哺乳动物生殖细胞中沉积 DNA 甲基化。虽然这两种蛋白质都有一个 ATRX-DNMT3-DNMT3L (ADD) 结构域,可识别赖氨酸-4 (H3K4me0) 未甲基化的组蛋白 H3 尾部,但这两种蛋白质中结构域的联合和差异作用尚未在体内完全确定。在这里,我们研究了来自DNMT3A和/或DNMT3L的ADD结构域中具有功能丧失氨基酸替换的小鼠的雌性和雄性生殖细胞的DNA甲基化景观。DNMT3A-ADD或DNMT3L-ADD结构域的突变会适度降低两种生殖细胞中的整体CG甲基化水平,但程度不同。此外,当 DNMT3A 和 DNMT3L 的 ADD 结构域失去功能时,CG 甲基化水平会降低得多,尤其是在卵母细胞中,与 Dnmt3a/3L 敲除的影响相当。相反,非CG甲基化的异常积累发生在双突变卵母细胞和精子的数千个基因组区域。这些结果强调了 ADD-H3K4me0 结合在生殖细胞中适当的 CG 和非 CG 甲基化中的关键作用,以及两种蛋白质的 ADD 结构域的各种影响。
  • 快讯 TREM1 破坏衰老和阿尔茨海默病小鼠模型中的髓系生物能量学和认知功能

    来源专题:重大疾病防治
    编译者:蒋君
    发布时间:2024-04-24
    人类遗传学表明,晚发性阿尔茨海默病的发展与髓系反应有缺陷有关。外周和脑髓代谢下降,引发适应不良的免疫反应,是衰老的一个特征。TREM1(一种促炎因子)在神经退行性疾病中的作用尚不清楚。在这里,我们表明Trem1缺乏可以防止小鼠骨髓代谢,炎症和海马记忆功能的年龄依赖性变化。Trem1 缺乏症可挽救与年龄相关的 5-磷酸核糖下降。在体外,Trem1缺陷的小胶质细胞对淀粉样蛋白β42低聚物诱导的生物能量变化,提示淀粉样蛋白β42低聚物刺激通过 TREM1 破坏稳态小胶质细胞代谢和免疫功能。在 5XFAD 小鼠模型中,Trem1 单倍体功能不全可防止空间记忆丧失,保留稳态小胶质细胞形态,并减少神经炎营养不良和疾病相关小胶质细胞转录组特征的变化。在老化的APP中瑞小鼠,Trem1缺陷可防止海马记忆力下降,同时恢复突触线粒体功能和脑葡萄糖摄取。在死后阿尔茨海默病脑中,TREM1 与淀粉样斑块周围的 Iba1 细胞共定位,其表达与阿尔茨海默病临床和神经病理学严重程度相关。我们的结果表明,TREM1 促进衰老和淀粉样蛋白病理学背景下的认知能力下降。