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《减压颅骨切除术加最佳药物治疗与单独最佳药物治疗治疗自发性严重深部幕上脑出血：一项随机对照临床试验》

  • 来源专题：重大疾病防治
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2024-05-31

  • SWITCH试验是一项多中心、随机、开放标签、评估者盲法的临床试验，旨在评估对自发性严重深部脑出血患者进行减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗是否比单独最佳医疗治疗在6个月时有更好的临床效果。该试验在奥地利、比利时、芬兰、法国、德国、荷兰、西班牙、瑞典和瑞士的42个中风中心进行，共有18至75岁的严重脑出血患者被随机分配接受减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗或单独最佳医疗治疗。


    由于资金不足，SWITCH试验提前终止。在2014年10月6日至2023年4月4日期间，共有201名个体被随机分配，其中197人给予了延迟知情同意（96人接受减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗，101人接受最佳医疗治疗）。参与者中32%为女性，68%为男性，中位年龄61岁，中位血肿体积57毫升。


    在180天时，接受减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗的95名参与者中有42人（44%），而接受最佳医疗治疗的101人中有55人（58%）的改良Rankin量表（mRS）得分为5-6。在符合协议的分析中，77名接受减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗的参与者中有36人（47%），而73名接受最佳医疗治疗的参与者中有44人（60%）的mRS得分为5-6。


    严重不良事件在接受减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗的103名参与者中有42人（41%），在接受最佳医疗治疗的94名参与者中有41人（44%）。


    SWITCH试验提供了微弱的证据，表明对于严重的深部脑出血患者，减压性颅骨切除术加上最佳医疗治疗可能优于单独的最佳医疗治疗。但结果不适用于其他位置的脑出血，且两组的生存都与严重的残疾相关。


  • 原文来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673624007025?dgcid=rss_sd_all
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  • 《抗病毒药物治疗重症流感：随机对照试验的系统评价和网络荟萃分析》
    • 来源专题：医学前沿技术
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2024-08-26
    • 背景 治疗重症流感的最佳抗病毒药物仍不清楚。为了支持更新的 WHO 流感临床指南，本系统评价和网络荟萃分析评估了抗病毒药物治疗重症流感患者的疗效。 方法 我们系统检索了MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials）、护理和联合健康文献累积索引（Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature）、全球健康（Global Health）、Epistemonikos和 ClinicalTrials.gov，以查找截至2023年9月20日发表的随机对照试验，这些试验招募了疑似或实验室确诊的流感住院患者，并将直接作用流感抗病毒药物与安慰剂、标准治疗或其他抗病毒药物进行了比较。两位合著者独立提取有关研究特征、患者特征、抗病毒特征和结局的资料，差异通过讨论或由第三位合著者解决。感兴趣的主要结局是症状缓解的时间、住院时间、入住重症监护病房、进展为有创机械通气、机械通气持续时间、死亡率、出院目的地、抗病毒药物耐药性的出现、不良事件、与治疗相关的不良事件和严重不良事件。我们进行了频率主义网状meta分析以总结证据，并使用GRADE（Grading of Recommendations Assessment， Development and Evaluation）方法评估证据质量。这项研究已在 CRD42023456650 PROSPERO 注册。 发现 在我们检索确定的 11 878 条记录中，本系统评价纳入了 8 项试验，涉及 1424 名参与者（报告平均或中位年龄的试验的平均年龄为 36-60 岁;43-78% 为男性患者），其中 6 项被纳入网络荟萃分析。与安慰剂或不含安慰剂的标准治疗相比，奥司他韦、帕拉米韦或扎那米韦对季节性和人畜共患流感死亡率的影响极低。与安慰剂或标准治疗相比，我们发现低质量证据表明，奥司他韦（平均差 -1·63 天，95% CI -2·81 至 -0·45）和帕拉米韦（-1·73 天，-3·33 至 -0·13）缩短了季节性流感住院时间。与标准护理相比，奥司他韦（0·34 天，-0·86 至 1·54;低质量证据）或帕拉米韦（-0·05 天，-0·69 至 0·59;低质量证据）在症状缓解时间上几乎没有差异。奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦在不良事件或严重不良事件方面没有差异（极低质量证据）。抗病毒药物对重症流感患者其他结局的影响仍然存在不确定性。由于符合条件的试验数量少，我们无法检验发表偏倚。 解释 在重症流感住院患者中，与标准治疗或安慰剂相比，奥司他韦和帕拉米韦可能会缩短住院时间，但证据质量低。由于随机对照试验的数据稀缺，所有抗病毒药物对死亡率和其他重要患者结局的影响非常不确定。
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  • 《阿斯利康哮喘生物治疗新药tezepelumab获FDA突破性治疗药物认定》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-09-10
    • 2018年9月7日/生物谷/ 阿斯利康及其合作伙伴安进公司(Amgen Inc.)9月7日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)正式通过tezepelumab突破性治疗药物认定，用于治疗没有嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘患者。 根据相IIb通路数据现实，tezepelumab与安慰剂相比显著减少了严重哮喘的哮喘加重。阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官Sean Bohen说:“Tezepelumab令人兴奋，因为它有潜力治疗广泛的严重哮喘患者，包括那些没有资格接受目前批准的生物疗法的患者。突破治疗指定将帮助我们尽快将tezepelumab带给患者。这是阿斯利康自2014年以来从FDA获得的第七项突破性疗法，也是该公司在呼吸医学领域的首个突破。Tezepelumab目前正在开发III期探路者临床试验项目。 业界认为，如果tezepelumab成功上市，将在哮喘治疗领域掀起一场腥风血雨，其治疗人群将远大于目前已上市的生物疗法，包括葛兰素史克（GSK）的Nucala（mepolizumab，靶向IL-5），梯瓦的Cinqair（reslizumab，靶向IL-5），以及目前正在开发治疗哮喘的生物疗法，例如阿斯利康自己的benralizumab（靶向IL-5受体α亚基[IL-5Rα]）以及赛诺菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13），所有这4种疗法仅靶向于驱动哮喘炎症的特定炎性分子，只适合某些类型的重症哮喘患者，即亚组患者，如嗜酸性粒细胞性哮喘。 “突破性疗法”（breakthrough therapy designation)是美国食品和药物管理局（FDA)于2012年7月创建，源于《美国食品和药物管理局安全及创新法案》(FDASIA)中制定的部分内容, 旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。作为继快速通道、加速批准、优先审评以后美国FDA的又一个新药评审通道，获得“突破性药物”认证的药物开发能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。 关于Tezepelumab： Tezepelumab是一种人源的抗上皮细胞因子TSLP(thymic stromal lymphopoietin)单克隆抗体，也是同类首个(first in class)抗TSLP单克隆抗体，由阿斯利康的全球生物制剂研发部门MedImmune与安进公司合作开发。该抗体药能接合并阻止TSLP与受体复合物相互作用，从而阻止TSLP攻击的免疫细胞和释放促炎性细胞因子，进而防止哮喘恶化并控制哮喘。 Tezepelumab目前尚未在任何国家上市，2017年9月，阿斯利康和安进公司曾在《新英格兰医学杂志》上发表了tezepelumab在不受控制的哮喘患者中开展的一项2b期临床试验PATHWAY的积极结果，该试验显示，与服用安慰剂的患者相比，接受tezepelumab的患者年哮喘发作率降低了71％。 PATHWAY是一项52周、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，旨在评估tezepelumab 3种剂量方案（70mg[每4周一次]、210mg[每4周一次]、280mg[每2周一次]），作为一种附加疗法，用于有哮喘急性加重病史且接受吸入性糖皮质激素和长效β激动剂和/或口服糖皮质激素及其他哮喘药物但病情仍不受控的重症哮喘患者的疗效和安全性。 数据显示，该研究达到了主要疗效终点：与安慰剂组相比，tezepelumab 70mg剂量组（每4周一次）、210mg剂量组（每4周一次）、280mg剂量组（每2周一次）哮喘急性加重年发生率分别降低61%、71%、66%，数据具有统计学显着差异（均p＜0.001）。 更重要的是，研究中所观察到的哮喘急性加重发病率显着和临床意义的降低与基线血液嗜酸性粒细胞计数或其他2型（T2）炎性生物标志物无关。此外，tezepelumab 3种剂量均显着改善了肺功能，2种高剂量显着改善了哮喘控制（均与安慰剂相比，均p＜0.05）。安全性方面，tezepelumab治疗组不良事件发生率与安慰剂组相似；tezepelumab治疗组发生的最常见不良事件（≥5%）包括哮喘、鼻咽炎、头痛、支气管炎。 TSLP是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子。TSLP驱动下游T2细胞因子的释放，包括IL-4、IL-5和IL-13，导致炎症和哮喘症状。TSLP也能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。因此，TSLP在炎症级联反应的早期上游活动已被确定为在广泛哮喘患者群体中的一个潜在靶点。 tezepelumab是首个靶向TSLP的新一类潜在新药，能特异性地结合人TSLP并阻断其与受体复合物的相互作用，由此可能阻止由TSLP靶向的免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而防止哮喘发作并改善哮喘控制。由于作用于炎症级联反应的早期上游，tezepelumab可能适用于广泛的重症不受控哮喘患者，包括非T2驱动的哮喘患者。之前在轻度、特应性哮喘患者中开展的一项概念验证吸入性过敏原挑战研究证实，tezepelumab能够抑制早期和晚期的哮喘反应，并降低T2炎症生物标志物水平。 哮喘又名支气管哮喘，是由多种细胞及细胞因子参与的慢性炎症性气道疾病，这种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状。哮喘是一个全球性的健康问题，全球患者总数大约3.15亿，其中高达10%为重度哮喘患者，这类患者尽管接受高剂量的标准护理药物治疗病情仍不受控，可能需要使用慢性口服皮质激素（OCS）。 T2炎症驱动（T2高）的哮喘存在于超过三分之二的重度哮喘患者中，其典型特征是T2炎性生物标志物水平升高，包括血液嗜酸性粒细胞、血清IgE和呼出气一氧化氮（FeNO）。相反，其余大约三分之一的重度哮喘患者不具有激活的T2炎症通路特征，这类患者的非T2驱动疾病采用临床标准护理疗法治疗仍不受控，目前没有可用的生物治疗方案。 PATHWAY研究的首席研究员、美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）David Geffen医学院Jonathan Corren博士表示，这些结果有力地证实TSLP在重症哮喘中是一个重要的炎症调节因子，基于其在早期炎症级联反应中的活动，tezepelumab可能对于T2和非T2驱动的哮喘患者都适合，包括不适合当前已上市生物疗法的患者，这些生物疗法仅靶向T2途径。 2017年1月10日，国家食品药品监督管理总局药品评审中心（CDE）数据显示，阿斯利康投资（中国）有限公司（以下简称“阿斯利康”）已经在中国提交了其重磅哮喘新药Tezepelumab注射液的临床试验申请，受理号为JXSL1700094。
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