人类遗传学表明，晚发性阿尔茨海默病的发展与髓系反应有缺陷有关。外周和脑髓代谢下降，引发适应不良的免疫反应，是衰老的一个特征。TREM1（一种促炎因子）在神经退行性疾病中的作用尚不清楚。在这里，我们表明Trem1缺乏可以防止小鼠骨髓代谢，炎症和海马记忆功能的年龄依赖性变化。Trem1 缺乏症可挽救与年龄相关的 5-磷酸核糖下降。在体外，Trem1缺陷的小胶质细胞对淀粉样蛋白β42低聚物诱导的生物能量变化，提示淀粉样蛋白β42低聚物刺激通过 TREM1 破坏稳态小胶质细胞代谢和免疫功能。在 5XFAD 小鼠模型中，Trem1 单倍体功能不全可防止空间记忆丧失，保留稳态小胶质细胞形态，并减少神经炎营养不良和疾病相关小胶质细胞转录组特征的变化。在老化的APP中瑞小鼠，Trem1缺陷可防止海马记忆力下降，同时恢复突触线粒体功能和脑葡萄糖摄取。在死后阿尔茨海默病脑中，TREM1 与淀粉样斑块周围的 Iba1 细胞共定位，其表达与阿尔茨海默病临床和神经病理学严重程度相关。我们的结果表明，TREM1 促进衰老和淀粉样蛋白病理学背景下的认知能力下降。
