背景：越来越多的证据表明，与后COVID-19症状相关的症状（也称为长期COVID）可能影响人体中的多个器官和系统，但它们与病毒持续存在的关联尚不清楚。这项研究的目的是调查在从轻度COVID-19康复后的三个时间点，SARS-CoV-2在不同组织中的持续存在，以及它与长期COVID症状的关联。 方法：这项单中心、横断面队列研究在2022年12月的奥密克戎波之后在中国北京的中日友好医院进行。本研究纳入了通过PCR或侧流试验确认患有轻度COVID-19的个体，这些个体计划进行胃镜检查、手术或化疗，或因其他原因计划在医院接受治疗，在感染后1个月、2个月或4个月参加了这项研究。在感染后约1个月（18-33天）、2个月（55-84天）或4个月（115-134天）收集了残留的手术样本、胃镜样本和血样本。通过数字微滴PCR检测到SARS-CoV-2，并通过RNA原位杂交、免疫荧光和免疫组织化学进一步确认。在感染后4个月进行电话随访，以评估SARS-CoV-2 RNA持续存在与长期COVID症状之间的关联。 发现：从2023年1月3日至4月28日，共收集了225名患者的317个组织样本，其中包括201个残留手术标本、59个胃镜样本和57个血液组分样本。在1个月收集的53个实体组织样本中检测到16个（30%）病毒RNA，在2个月收集的141个样本中检测到38个（27%），在4个月收集的66个样本中检测到7个（11%）。病毒RNA分布在十种不同类型的实体组织中，包括肝脏、肾脏、胃、肠道、脑、血管、肺、乳腺、皮肤和甲状腺。此外，在进行亚基因组RNA检测的61个实体组织样本中，有26个（43%）检测到亚基因组RNA，这些样本也对病毒RNA呈阳性。在感染后2个月，免疫受损的9名患者中，有3名（33%）的血浆中检测到病毒RNA，有1名（11%）的粒细胞中检测到病毒RNA，有2名（22%）的外周血单核细胞中检测到病毒RNA，但在这些血液组分中没有在10名免疫竞争力的患者中检测到。在213名完成电话问卷的患者中，有72人（34%）报告至少一种长期COVID症状，其中疲劳（21%，213中的44）是最常见的症状。康复患者中病毒RNA的检测与长期COVID症状的发展显著相关（比值比5·17，95% CI 2·64-10·13，p<0·0001）。病毒拷贝数较高的患者更有可能出现长期COVID症状。 结果表明，残留的SARS-CoV-2可以在从轻度COVID-19康复的患者中持续存在，并且病毒持续存在与长期COVID症状之间存在显著关联。需要进一步研究以验证机械联系，并确定改善长期COVID症状的潜在靶点。

在与公共卫生机构和专家协商后，世界卫生组织（世卫组织）发布了一份全球技术磋商报告，介绍了通过空气传播的病原体的最新术语。涵盖的病原体包括引起呼吸道感染的病原体，例如 COVID-19、流感、麻疹、中东呼吸综合征（MERS）、严重急性呼吸综合征 （SARS） 和结核病等。 该出版物题为“关于通过空气传播的病原体的拟议术语的全球技术磋商报告”，是广泛、多年合作努力的结果，反映了世卫组织、专家和四个主要公共卫生机构在术语方面的共识：非洲疾病控制和预防中心；中国疾病预防控制中心；欧洲疾病预防控制中心；以及美国疾病预防控制中心。这一共识强调了公共卫生机构在这一问题上共同前进的集体承诺。 广泛的磋商在2021-2023年分多个步骤进行，解决了各学科缺乏通用术语来描述病原体通过空气传播的问题。在COVID-19大流行期间，由于需要来自不同行业的专家提供科学和政策指导，这一挑战变得尤为明显。不同的术语凸显了在共同理解方面的差距，并导致大众传播和遏制病原体传播的努力面临挑战。 世卫组织首席科学家Jeremy Farrar博士说：“我们很高兴能够与各主要的公共卫生机构和多学科专家一道，解决这一复杂而及时的问题，并达成共识。通过空气传播的病原体的商定术语将有助于为研究议程和实施公共卫生干预措施开辟新的道路，以识别、交流和应对现有的和新的病原体。” 经过广泛磋商，采用了以下共同描述语来描述病原体通过空气传播的特征（在典型情况下）：感染呼吸道病原体的个体可以通过呼吸、说话、唱歌、吐痰、咳嗽或打喷嚏通过口或鼻产生和排出含有病原体的传染性颗粒。这些颗粒应该用术语“感染性呼吸道颗粒”或IRP来描述。IRP存在于连续的尺寸范围内，不应使用单一的分界点来区分较小和较大的颗粒。这有助于摆脱以前使用的术语的二分法：“气溶胶”（通常是较小的颗粒）和“液滴”（通常是较大的颗粒）。“通过空气”这一描述语可用于概述一种传染病的特征，其主要传播方式涉及病原体通过空气传播或悬浮在空气中。在“通过空气传输”这一笼统的说法下，可以使用两种描述语：空气传播或吸入，适用于将IRP排出到空气中并被他人吸入的情况。空气传播或吸入可以发生在距离感染者或近或远的地方，距离取决于各种因素(气流，湿度，温度，通风等)。理论上，IRP可以在人体呼吸道的任何位置进入人体，但首选的进入部位可能是病原体特异性的。直接沉积，适用于感染者将IRP排入空气中，然后IRP直接沉积在附近另一个人暴露的口、鼻或眼睛上，然后进入人体呼吸系统并可能引起感染的情况。“这一全球技术磋商进程是许多有影响力和经验丰富的专家的共同努力，”世卫组织技术工作组联合主席、印度韦洛尔基督教医学院的Gagandeep Kang博士说。“以前所未有的方式让利益相关者就这些术语达成共识绝非易事。完成这次磋商为我们提供了一个新的机会和起点，以更好地了解通过空气传播的疾病并达成一致的原则，”（中国）香港特别行政区香港大学的李玉国博士补充说，他也是技术工作组的共同主席。 这次磋商是世卫组织领导的全球科学讨论的第一阶段。接下来的步骤包括进一步开展技术和多学科研究，并探讨更新后的描述语在实施方面的更广泛影响。

用于描述病原体通过空气传播的术语因科学学科、组织和公众而异。虽然这种情况已经持续了几十年，但在冠状病毒病 （COVID-19） 大流行期间，不同科学学科的利益相关者以不同的方式使用“空气传播”、“空气传播”和“气溶胶传播”等术语，这可能导致误导性信息和混淆病原体如何在人群中传播。 这份全球技术咨询报告汇集了来自各个学科的专家的观点，其主要目标是就用于描述可能导致人类感染的病原体通过空气传播的术语达成共识。 这次磋商旨在确定不同技术学科可以理解和接受的术语。商定的进程是制定一份可得到全球机构和实体认可的协商一致文件。尽管存在复杂的讨论和挑战，但在磋商过程中取得了重大进展，特别是就描述病原体如何通过空气传播的一组描述符以及相关的传播方式达成了共识。世卫组织认识到尚未达成共识的重要领域，并将继续在后续磋商中处理这些领域。 本次咨询涵盖的病原体类型范围以及本文件中使用的描述符如下：颗粒中所含的病原体（称为“传染性颗粒”），当这些传染性颗粒被呼出的气流携带时（它们被称为“传染性呼吸道颗粒”或 IRP），并进入人体呼吸道（或沉积在另一个人的嘴巴、鼻子或眼睛的粘膜上）和;来自任何来源（包括人类、动物、环境）的病原体，主要引起呼吸道感染（例如结核病 [TB]、流感、严重急性呼吸系统综合症 [SARS]、中东呼吸综合征 [MERS]），以及引起呼吸系统和其他器官系统感染的病原体（例如 COVID-19、麻疹）。

NIH支持的研究表明，导致COVID-19的病毒可以在不直接感染心脏组织的情况下损害心脏。一项得到美国国立卫生研究院支持的研究发现，导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2即使在不直接感染心脏组织的情况下也可以损害心脏。这项研究发表在《循环》杂志上，专门研究了患有SARS-CoV-2相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的人群心脏受损情况，这是一种可能致命的严重肺部疾病。但研究人员表示，这些发现可能与心脏以外的器官以及除SARS-CoV-2之外的其他病毒相关。科学家长期以来一直知道COVID-19会增加心脏病发作、中风和长期COVID的风险，先前的影像研究表明，超过50%感染COVID-19的人会出现一定程度的心脏炎症或损伤。科学家不清楚的是损伤是因为病毒直接感染心脏组织，还是因为由人体对病毒已知的免疫反应引发的全身性炎症。“这是一个关键问题，找到答案将带来对这种严重肺部损伤和导致心血管并发症的炎症之间联系的全新理解，”美国国立卫生研究院心脏、肺部和血液研究所（NHLBI）基础和早期转化研究计划副主任Michelle Olive博士说道。“研究还表明，通过治疗抑制炎症可能有助于减少这些并发症。”为了得出结论，研究人员关注了被称为心脏巨噬细胞的免疫细胞，这些细胞通常在保持组织健康方面发挥关键作用，但在受伤（如心脏病发作或心力衰竭）时可能变得炎症性。研究人员分析了21名因SARS-CoV-2相关ARDS死亡的患者的心脏组织标本，并将其与33名因非COVID-19原因死亡的患者的标本进行了比较。他们还在小鼠体内感染了SARS-CoV-2，以了解感染后巨噬细胞的情况。在人类和小鼠中，他们发现SARS-CoV-2感染会增加心脏巨噬细胞的总数，并导致它们从正常例行工作转变为炎症性。当巨噬细胞不再执行它们的正常工作，包括维持心脏的新陈代谢和清除有害细菌或其他异物时，它们会削弱心脏和整个身体，哈佛医学院放射学教授、该研究的高级作者Matthias Nahrendorf博士说。然后，研究人员设计了一项针对小鼠的研究，以测试他们观察到的反应是因为SARS-CoV-2直接感染心脏，还是因为肺部的SARS-CoV-2感染严重到足以使心脏巨噬细胞更具炎症性。这项研究模拟了肺部炎症信号，但没有实际病毒存在。结果是：即使没有病毒存在，小鼠也表现出足以产生研究人员观察到的心脏巨噬细胞转变的免疫反应，这与死于COVID-19的患者和感染SARS-CoV-2的小鼠观察到的情况相同。“这项研究表明，在COVID感染后，免疫系统可以通过在全身引发严重炎症对其他器官造成远程损害，而这是病毒本身直接对肺组织造成的损害之外的另一种影响，”Nahrendorf说。“这些发现也可以更普遍地应用，因为我们的结果表明，任何严重感染都可能在整个身体中产生冲击。”研究团队还发现，在小鼠中用中和抗体阻断免疫反应可以阻止炎性心脏巨噬细胞的增加，并保护心脏功能。尽管他们尚未在人类中进行测试，但Nahrendorf表示，这种治疗可以作为一种预防措施，帮助那些患有基础疾病或可能从SARS-CoV-2相关ARDS中获得更严重后果的COVID-19患者。 文献信息：Grune J, Bajpai G, Ocak PT, et al. Virus-induced ARDS causes cardiomyopathy through eliciting inflammatory responses in the heart. Circulation. 2024. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066433.

波士顿—研究结果显示，尽管自2014年以来FDA批准了几种新的革兰氏阴性抗生素，但超过40%的难治性病原体患者被开具了老旧的通用药物。 根据国立卫生研究院的临床医师兼研究员Sameer S. Kadri-Rodriguez，MD，MS及其同事的说法，自2014年以来，FDA已经批准了八种新一代革兰氏阴性抗生素，其中包括： 头孢洛西那-他唑巴坦; 头孢他啉-阿维巴坦, 美罗培南-瓦波巴坦; 普拉左霉素; 依拉伐西林; 亚胺培南-西拉司他汀-瑞勒巴坦; 头孢吡啶铁； 舒巴坦-杜洛巴坦。 在ACP内科医学会议的全体会议上，Kadri-Rodriguez表示，他和同事进行了一项研究，以“看看临床医生如何使用这些”抗生素。 在回顾性队列药物流行病学研究中 — 该研究同时发表在《内科医学年鉴》上 — 研究人员评估了619家医院对最近批准的革兰氏阴性抗生素的使用，“采用了一种新的定义治疗限制性抗生素耐药性的范式，称为‘难治性耐药性（DTR）’”。 “作为一个床边临床医生，面对一个病人，我想知道，我至少有一种安全有效的抗生素来治疗病人吗？”Kadri-Rodriguez解释道。“如果答案是否定的，那种菌株我称之为DTR。” 从2016年第一季度到2021年第二季度，头孢他唑钠-他唑巴坦和头孢他啶-阿维巴坦主导了新抗生素的使用，这些抗生素的使用“相对缓慢”，Kadri-Rodriguez和同事写道。 根据研究人员的说法，在362,142次革兰氏阴性感染的医院就诊中，有0.7%被归类为DTR病原体。 研究人员指出，在DTR病原体患者中，有41.5%的DTR发作患者仅使用传统的普通药物进行治疗，其中包括79.3%的DTR发作患者，“这些老式药物是已知安全性和/或疗效不佳的药物，如多粘菌素、氨基糖苷类和替考拉宁”。 此外，有三分之一的医院 — 这些医院往往是农村地区或城市地区抗药性低的小型医院 — 从未使用过新抗生素。 Kadri-Rodriguez指出，在年龄、性别、种族、族裔、保险状况或ICU状况方面没有显著差异。 他总结说，新抗生素“仍然被低估”对抗DTR病原体。 “临床医生仍然经常开具有毒性的[和]效果不佳的药物，通常是在患有DTR感染的患者身上”，Kadri-Rodriguez说。“我们需要有针对病原体的创新机制的药物，以解决那些没有良好治疗选择的病原体。” 他还补充说，有必要“在新药一经问世就扩大对这些新药的抗体敏感性测试”，这可以帮助“填补未来抗生素中未满足的患者需求”。 在一篇相关的社论中，埃默里大学医学助理教授Jessica Howard-Anderson，MD，MSc和塔夫茨大学医学院医学教授Helen W. Boucher，MD指出，抗菌药物的开发可能是耗时、昂贵且成功前景不确定的。 然而，鉴于抗菌耐药性（AMR）据估计每年导致全球120万人死亡，“我们需要确保不仅开发了新抗生素，而且也得到了有效利用”，他们写道。 Howard-Anderson和Boucher补充说，进一步努力“提高意识、在病原体特异性试验中创新、定期更新的抗菌耐药性指南、以患者为中心的终点、快速敏感性测试将是确保这些新抗生素得到适当和最佳使用的关键”。 文献信息：Anderson-Howard J, Boucher H. Ann Intern Med. 2024;doi:10.7326/M24-0192.Kadri-Rodriguez SS, et al. New in Annals of Internal Medicine: Hear it first from the authors. Presented at: ACP Internal Medicine Meeting; April 18-20, 2024; Boston.Strich J, et al. Ann Intern Med. 2024;doi:10.7326/M23-2309.