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《2型糖尿病相关药物治疗与研究》

  • 来源专题:重大新药创制-内分泌代谢
  • 编译类型:快报,简报类产品
  • 发布时间:2020-09-15
2型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主,患者多肥胖,因胰岛素抵抗,胰岛素敏感性下降,血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗,但相对病人的高血糖而言,胰岛素分泌仍相对不足。此类病人早期症状不明显,仅有轻度乏力、口渴,常在明确诊断之前就可发生大血管和微血管并发症。此类患者的治疗主要是口服降糖药和补充胰岛素治疗。对于此疾病的药物研发现今发现了多种潜在的药物靶点。
  • 患有糖尿病和急性冠状动脉综合征的患者中补充氧气
    李永洁2
    在急性冠状动脉综合征患者的初始治疗中,氧补充一直是一个基石。而共识缺氧患者存在氧气补充,补充氧气也被经常使用在那些出现急性心肌梗塞(MI)与正常氧饱和度基于基本原理,氧气疗法可以改善缺血性心肌供氧,从而减少梗塞大小和并发症。事实上,报告补充氧气来缓解心绞痛是早在1900年描述。这些报告是紧随其后的是小型研究表明氧气补充在急性心肌梗死中获益,但这些研究都限于缺乏随机化和选取终点确定。尽管如此,辅助供氧还是被纳入了常规临床实践中,2007年心脏病学实践指南就证明了这一点,该指南建议所有急性冠状动脉综合征患者在发病后6小时内进行常规供氧。而救护人员中,98%的被调查者报告使用氧气补充治疗疑似心肌梗死,55%认为氧气降低了死亡风险。但依然存在争论。

    发布时间: 2019-12-13

  • 糖尿病并发症对美国老年人HbA1c治疗目标的影响
    李永洁2
    关于糖尿病标准治疗的指南建议,针对老年人的血糖治疗目标应考虑患者的并发症和预期寿命。在这项研究中,我们检查了糖尿病并发症和相关预期寿命对HbA1c治疗目标的成本效益(CE)的影响。 我们使用2011-2016年国家健康与营养检查调查(NHANES)的数据来生成具有各种健康状况的老年糖尿病患者的全国代表性亚组。我们使用疾病控制和预防中心-RTI国际糖尿病CE模型评估了两个治疗目标的长期后果-严格的控制目标(HbA1c <7.5%)和中等的控制目标(HbA1c <8.5%)健康和成本。我们的模拟人群代表典型的患者,每个健康亚组中的所有个体均具有平均特征,这并未说明人员水平的差异。 CE研究是从卫生系统的角度进行的,并在一生中跟踪研究样本。我们使用每个质量调整生命年(QALY)50,000美元作为增加的CE阈值。 平均而言,严格的目标是对没有并发症(每个QALY为$ 10,007)或仅具有微血管并发症(不包括肾衰竭;每个QALY为$ 19,621)的人来说具有成本效益,但对于有一个或多个大血管的人而言,成本效益并不高并发症(每个QALY> 82,413美元以上)。此外,当一个人的寿命还不到7年时,严格的目标就没有成本效益。 我们的研究结果支持指南的建议,即老年人的血糖目标应从CE角度考虑并发症的复杂性和预期寿命。

    发布时间: 2019-11-06

  • 性二型性和类固醇对1型糖尿病患者心血管自主神经病变的影响
    李永洁2
    糖尿病的存在使男性占主导地位的心血管疾病被取代,因为绝经后患有糖尿病的女性中与性别有关的心血管疾病负担增加。心血管自主神经病(CAN)中的性二态性可能有助于这些发现。 我们进行了一项横断面研究,假设1)1型糖尿病女性和男性的CAN患病率不同,2)这种差异取决于女性绝经前或绝经后的状态,以及3)性类固醇激素显示相反与CAN相关的性别决定。 在这项研究中,招募了279例连续的1型糖尿病患者就诊(ClinicalTrials.gov识别码NCT02910271)。包含和排除标准在其他地方有详细说明。假设在我们的1型糖尿病患者人群中CAN的全球患病率约为30%,并且将a设为双向测试,将α设置为0.05,将β设置为0.20,则至少包括160名男性和120名女性以找出其中15%以上的患病率差异(www.imim.cat/ofertadeserveis/software-public/granmo/)。

    发布时间: 2019-12-13

  • 糖尿病药物LixiLan-G随机临床试验
    李永洁2
    固定比例的基础胰岛素与胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)的组合可同时给予两种已证实的2型糖尿病互补注射疗法。这项研究调查了每天或每周接受GLP-1 RA治疗的2型糖尿病患者使用甘精胰岛素加利西拉来(iGlarLixi)的可滴定固定比例联合治疗的情况。 LixiLan-G是一项为期26周的随机,开放标签试验,比较了2型糖尿病和HbA1c 7–9%(53–75 mmol / mol)患者改用iGlarLixi与之前继续使用GLP-1 RA )每天服用最大耐受剂量的GLP-1 RA(利拉鲁肽每天60%,艾塞那肽每天两次)或每周一次(杜拉鲁肽,艾塞那肽缓释或阿比鲁肽40%)与二甲双胍联合使用或不联合使用吡格列酮,或联合或不联合钠–葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。在整个研究过程中,严格监测随机治疗的依从性。 iGlarLixi(n = 257)降低的HbA1c比持续的GLP-1 RA治疗(n = 257)从基线的7.8%(62 mmol / mol)降低到6.7%(50 mmol / mol)和7.4%(57 mmol) / mol),分别在26周时(最小二乘均差-0.6%; P <0.0001)。在没有文献记录的症状性低血糖的情况下,更多的iGlarLixi患者达到HbA1c <7%(53 mmol / mol)(62%vs. 26%; P <0.0001)和HbA1c复合物<7%。一般而言,iGlarLixi的恶心和呕吐率以及记录的每位患者每年发生的症状性低血糖事件的数量通常较低,但与持续的GLP-1 RA治疗相比更高。 论改用iGlarLixi可以改善2型糖尿病患者在最大耐受剂量的GLP-1 RA加口服降糖药控制下的血糖控制。

    发布时间: 2019-12-13

  • 从香港糖尿病登记到JADE计划,再到以数据为导向RAMP-DM
    李永洁2
    1995年,由医生护理小组在大学附属的,公共资助的,以医院为基础的糖尿病中心建立了香港糖尿病注册(HKDR),该结构化协议用于收集数据以分层风险,分流护理,赋予患者权力,并个性化治疗。自2000年以来,这项以研究为导向的质量改进计划促使由18家医院级糖尿病中心提供的全地区糖尿病风险评估和管理计划得以实施。通过将数据丰富的HKDR与全域电子病历联系起来,方程被开发和验证以预测临床结果。 2007年,HKDR协议被数字化,以建立基于网络的亚洲糖尿病联合评估(JADE)计划,其中包括风险水平和算法,用于发布个性化报告以减少临床惯性并增强自我管理能力。通过这项技术辅助的综合性糖尿病护理计划,我们已经生成了大数据来跟踪长期趋势,确定未满足的需求并验证在自然主义环境中的干预措施。 2009年,JADE计划在公共资助的基层医疗诊所改组为糖尿病风险评估和管理计划(RAMP-DM),该计划将无并发症的患者的所有重大事件减少了30-60%。同时,由大学附属,自负盈亏,护士协调的糖尿病中心提供的JADE辅助评估和赋权计划旨在补充社区的医疗保健,也使患有不同疾病的患者的所有重大事件减少了30–50%风险水平。通过将全民健康覆盖,公私合作伙伴关系和以数据为驱动的综合护理相结合,香港的经验提供了一种可能的解决方案,而在其他地方则无法应用,从而使优质的糖尿病护理变得可负担,可负担且可持续。

    发布时间: 2019-12-13

  • 新诊断的接受二肽基肽酶4抑制剂的2型糖尿病患者的胰腺炎和胰腺癌风险趋势
    李永洁2
    二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)是有用的基于肠降血糖素的抗糖尿病药。但是,由于DPP-4i的多效性,可能会对DPC-4i产生不利影响。在这项研究中,我们使用全国性的队列研究调查了DPP-4i是否与胰腺炎和胰腺癌有关。 纳入了2007年至2013年接受抗糖尿病药物治疗的新诊断为2型糖尿病的患者(n = 33,208)。数据来自韩国国民健康保险服务-健康筛查队列数据库(n = 514,866) 。使用具有时间依赖性协变量的Cox比例风险模型估算风险。使用6个月的延迟时间来考虑可能的延迟时间。还分析了自DPP-4i首次开处方以来各个时间段的风险。 在33,208名受试者中,有10,218名是DPP-4i的新使用者,而22,990名是其他抗糖尿病药的新使用者。 DPP-4i显着增加了胰腺炎的风险(调整后的危险比[aHR] 1.24,95%CI 1.01–1.52; P = 0.037)和胰腺癌(aHR 1.81,95%CI 1.16–2.82; P = 0.009),风险为6月用药滞后期。初始处方后的前12个月和1年内,胰腺炎和胰腺癌的风险通常是一致的,但根据暴露时间的长短并没有增加的趋势。 DPP-4i的使用与新诊断的2型糖尿病患者的胰腺炎和胰腺癌风险增加有关。但是,根据暴露持续时间没有增加趋势的趋势提示了逆因果关系的可能性,因此必须进一步研究DPP-4i的长期胰腺安全性。

    发布时间: 2019-12-13

  • 低血糖症意识受损会破坏涉及1型糖尿病患者决策的大脑区域的血流
    李永洁2
    低血糖意识(IAH)受损影响四分之一的1型糖尿病成年人,并显着增加严重低血糖的风险。区域性大脑对低血糖反应的差异可能导致该人群对有问题的低血糖症的敏感性。这项研究使用三维伪连续动脉自旋标记(3D pCASL)功能MRI来测量局部低血糖症(HA)和IAH成人1型糖尿病患者对低血糖的大脑反应,以测量局部脑血流(CBF)的变化。 针对低血糖,IAH患者的总症状评分没有变化(P = 0.25),而HA患者的总症状评分却升高了(P <0.001)。 IAH组肾上腺素,皮质醇和生长激素对低血糖的反应较低(P <0.05)。低血糖引起整体CBF升高(HA P = 0.01,IAH P = 0.04),但两组之间无差异(P = 0.99)。 IAH参与者显示丘脑内区域CBF响应减少(P = 0.002),眶外侧额叶皮质(OFC)(P = 0.002)和右背外侧前额叶皮质(P = 0.036),而左海马区的CBF下降幅度较小( P = 0.023)与HA组相比。在IAH中,涉及唤醒,决策和奖励的大脑区域对低血糖的反应发生了改变。这些途径的改变可能会破坏IAH个人识别低血糖的能力,削弱他们有效管理低血糖的能力,并无法充分利用常规治疗途径恢复意识。

    发布时间: 2019-12-13

  • 脂质组学揭示了中国正常血糖成年人中2型糖尿病发病的新型血清脂质预测因子和脂质途径失调
    李永洁2
    在中国汉族人群中,尚缺乏对2型糖尿病(T2DM)发病前血清脂质组学异常的综合评估。我们评估了T2DM之前的脂质共调节的变化,并在正常葡萄糖调节(NGR)的个体中确定了T2DM的新型脂质预测因子。 在这项发现研究中,我们对包括3821名NGR中国成年人群的前瞻性队列人群中发生糖尿病和倾向得分匹配的对照受试者(n = 200)进行了667种基线血清脂质测试。在验证研究中,我们从14651名NGR覆盖全国五个地理区域的个人的验证队列中,对250名血脂水平的糖尿病患者和相匹配的对照组(n = 724)进行了测试。差分相关网络分析揭示了糖尿病前期的脂类固醇紊乱。还评估了独立于血清甘油三酸酯和负荷后2小时血糖的血清脂质组的预测价值。 在错误发现率<0.05的水平上,38种脂质(包括三酰基甘油(TAGs),溶血磷脂酰肌醇,磷脂酰胆碱,多不饱和脂肪酸(PUFA)–纤溶酶原磷脂酰乙醇胺(PUFA-PEps)和胆固醇酯)显着相关发现和验证队列中的T2DM风险。初步研究发现,大多数脂质预测因子也与糖尿病前期风险显着相关。差分相关网络分析显示,在糖尿病发作之前,先存在类内(即非PUFA-TAG和PUFA-TAGs)和类间(即TAGs和PUFA-PEps)脂质凝集的扰动。与常规临床指标相比,我们的脂质专家组进一步改善了对糖尿病的预测。这些发现揭示了在中国糖尿病患者中,在糖尿病发作之前存在的脂质调节的新变化,并扩大了目前T2DM血清脂质预

    发布时间: 2019-12-13

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