1. 人体粘膜肥大细胞能够捕获HIV-1病毒并调节CD4+T细胞的转染

门佩璇

胃肠粘膜是HIV-1病毒入侵和增殖的主要位点，HIV-1在细胞间的传播是病毒粘膜传播中至关重要的环节。肥大细胞主要分布于机体与外界环境接触的部位，如皮肤、胃肠道和生殖道粘膜等，是病毒早期入侵机体的主要靶点。近年来，肥大细胞在抵御细菌、病毒、寄生虫等病原体入侵方面发挥的重要作用日益受到广泛关注。有研究表明，肥大细胞在HIV感染女性的生殖器粘膜上密度显著增加。肠道肥大细胞表达有多种病原体相关分子模式（PAMPs），可对抗各种病毒、寄生虫和细菌感染。然而，肥大细胞在HIV-1感染中的作用及机制尚不清楚。 日前，来自中国科学院上海巴斯德研究所王建华课题组的研究者联合中国南京医科大学附属江苏省人民医院、上海市第六人民医院、上海市公共卫生临床中心，和美国美国Tulane灵长类研究中心等单位，共同开展研究，揭示了HIV-1黏膜感染（性传播）的新机制。研究结果已于近日在线发表于国际学术期刊《Journal of Virology》上。 研究从结肠癌旁组织黏膜中分离肥大细胞，发现其表达着多种HIV-1受体或辅佐受体，可被HIV-1直接感染；更为重要的是，肥大细胞还能表达C-型凝集素分子DC-SIGN、整合素α4β7及硫酸肝素等，作为HAF（HIV attachment factor）结合HIV-1，将捕捉到的感染性病毒颗粒传播给CD4+T细胞，从而扩大HIV-1病毒感染。 该研究结果揭示了肠道粘膜肥大细胞在HIV-1传播中的潜在作用和分子机制，为制定相应的HIV-1黏膜感染阻断策略具有重要意义。该研究得到了中国科学院、国家基金委及科技部艾滋病和病毒性肝炎重大传染病防治专项的资助。

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发布时间: 2016-01-14

2. 抵抗HIV的强效抗体成熟路径：从胚系细胞至HIV-1广泛中和性抗体

门佩璇

HIV-1广泛中和性抗体一直是HIV/AIDS免疫学领域的研究热点，也是HIV疫苗研究的关键突破点。 2016年3月3日在线发表于CELL杂志上的一篇文章中，研究人员在一名HIV感染者体内追踪到了罕见的强效广泛中和性抗体，研究通过探讨它的系列结构，阐释了该抗体的形成与成熟路径。论文标题为：”Maturation Pathway from Germline to Broad HIV-1 Neutralizer of a CD4-Mimic Antibody”。 来自美国国家过敏与传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID）疫苗研究中心和杜克大学医学院人类疫苗研究所等机构的研究人员于6年前开始追踪一名非洲HIV感染者，他在接受相应的HIV诊断与治疗时提供其血液标本，以便研究人员实时跟踪HIV病毒与体内免疫反应的共同进化。杜克大学医学院人类疫苗研究所的Mattia Bonsignori博士表示，在此之前，他们就曾追踪到该感染者体内一种广谱中和性抗体，但此次发现抗体的效价远远强于前者。研究人员主要通过高分辨率电子显微镜来观察这种结合到HIV包膜上的中和抗体，并构建结构模型来探讨中和性抗体与HIV病毒之间发生的复杂结构变化。 由于HIV病毒发生突变的速度极快，研究广泛中和性HIV抗体对于HIV疫苗的开发具有深远的意义。尤其是从慢性HIV感染者体内分离得到的中和抗体，将有可能通过促进其在健康者体内的产生来抵御HIV病毒感染，从而为疫苗研发提供新的指导意见。 目前该课题组正在进一步研究体内免疫系统是如何对抗广谱中和性抗体的大量产生的。

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发布时间: 2016-03-07

3. 抗病毒化合物BIT225可抑制HIV-1病毒在骨髓树突状细胞中的复制

门佩璇

已经有研究证实，BIT225化合物具有一种独特的抗病毒活性，能够阻断HIV-1从单核巨噬细胞（MDM）中释放出来。近日，发表在《艾滋病研究及治疗》杂志上的一篇文章，开展进一步的研究明确了BIT225化合物在单核树突状细胞（MDDC）中对HIV-1病毒复制的抑制作用。研究通过测量培养物上层清液中HIV-1逆转录酶的活性来评估在MDDC细胞中和MDDC与激活的CD4+T细胞共培养两种情况下BIT225的抗病毒活性。研究结果发现，BIT225能够抑制HIV-1从MDDC上的释放，从而拓宽了该药物在骨髓细胞谱系中的抗病毒活性范围。研究证实，BIT225能够有效降低HIV-1的复制，预防HIV-1在早期感染和慢性感染中的传播，并能够在抗逆转录病毒治疗过程中发挥限制病毒复制传播的作用。

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发布时间: 2016-02-10

4. CRISPR / Cas9诱导突变可抑制HIV-1复制并加速病毒逃脱

门佩璇

CRISPR/Cas9（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）是最新出现的一种由RNA指导的Cas9核酸酶对靶向基因进行编辑的技术。日前，来自犹太综合医院等机构的研究者联合开展研究，通过利用CRISPR/Cas9在细胞DNA中突变HIV-1，研究人员发现，Cas9/sgRNA能够抑制HIV-1的复制，HIV-1能够逃脱由Cas9/sgRNA诱导的抑制。研究还发现，逃脱突变位点位于目标病毒DNA的Cas9裂解位点上，Cas9/sgRNA诱导的突变又能够协助病毒逃脱。当单一突变可以抑制病毒复制时，其中有些突变还会促进病毒产生耐药性。可见，靶向作用多个病毒DNA区域对于开发有效的CRISPR/Cas9抗病毒疗法显得非常必要。

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发布时间: 2016-04-15

5. 定向进化重组酶实现高特异性切除HIV-1前病毒

门佩璇

来自德国德累斯顿工业大学与德国汉堡海因里希•佩特研究所的研究人员合作，开发出一种能够有效实现清除体内HIV病毒的方法，目前该方法在动物实验身上已经取得了成功。研究结果2月22日在线发表于新一期的《Nature Biotechnology》上。 得益于联合抗逆转录病毒疗法（cART）的广泛开展，人类可以有效地抑制HIV-1病毒在体内的复制，但却不能实现根除体内病毒的目标。病毒以整合前原病毒的形式存在于少量细胞中，一旦cART治疗中止，病毒就重新在体内繁殖开来。原病毒是指插入到宿主细胞染色体内并随细胞分裂进入子代细胞，但不影响其细胞状态的病毒基因组。研究人员利用衬底定向进化的方法合成了一种重组酶Brec1，它能够准确地定位并识别多数临床常见的HIV病毒株与亚型，并能够精准安全地从感染细胞中移除整合前原病毒。研究结果显示，该方法在体外试管细胞标本和小鼠体内实验中均取得了成功。实验结果还发现，宿主细胞和正常的基因功能并未遭到破坏，原病毒清除后，机体的免疫功能可逐渐恢复正常。 研究人员表示，Brec1将有潜力应用于临床治疗，使HIV-1病毒根治成为可能，实现治愈艾滋病的终极目标。

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发布时间: 2016-02-25

6. KIF5B和Nup358合作协助HIV-1入侵细胞核

门佩璇

日前，来自美国芝加哥洛约拉大学（Loyola University Chicago）的研究人员开展研究揭示了HIV是如何成功进入免疫细胞的细胞核中的。研究结果于2016年6月21日发表在PLoS Pathogens杂志上。 研究人员发现，HIV感染机体后，一种叫做KIF5B的马达蛋白与HIV病毒的蛋白外壳、细胞核孔相互作用，使得HIV进入细胞核。HIV通过诱导KIF5B扯下核膜片段，并将这些核膜送至远处，这样核孔的大小就可以允许HIV顺利通过。因此，开发出能够妨碍KIF5B破坏核孔的药物就能有效防止HIV进入细胞核。该研究为开发出新的有效治疗HIV/AIDS的药物提供了思路。

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发布时间: 2016-06-24

7. 使用单克隆抗体3BNC117治疗HIV-1感染能够显著提高宿主反应

门佩璇

3BNC117是一种广泛且有效的抗HIV-1中和性抗体，主要与病毒包膜上的CD4位点结合。此前的研究已经证实，3BNC117能够有效中和目前全世界发现的80%以上的HIV病毒株。使用该抗体对动物模型进行被动免疫后发现其可预防HIV感染，而在HIV-1感染的个体中该抗体免疫后能有效抑制病毒血症的发生。来自美国洛克菲勒大学分子免疫学实验室和德国科隆大学分子医学中心的研究人员大胆猜测，将这种抗体注射进患者体内也许能够有效帮助其抵抗HIV病毒。近日，他们联合对出现病毒血症的患者开展临床试验，旨在评估单剂注射3BNC117对宿主抗体反应的效果。 研究试验组共包括15名血液高水平HIV感染的患者，对照组共包括12名接受抗逆转录疗法（ART）病毒水平几乎不可测出的感染者。对试验组患者给予单剂注射3BNC117抗体，并对其进行为期1个月的监控。研究共随访6个月，结果发现，对照组的抗体中和活性几乎无明显改变，而试验组几乎所有感染者的中和反应都得到了显著改善，其中14名感染者在接受抗体注射后制造出了新的抗体，并且这些抗体能够有效中和多种HIV-1病毒株。

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发布时间: 2016-05-12

8. 利用广泛中和抗体治疗HIV感染能加速HIV-1感染细胞的清除

门佩璇

抗逆转录药物和抗体能够通过干扰病毒生命周期来限制HIV-1感染，同时抗体也能够指导宿主免疫效应细胞杀死HIV-1感染细胞。来自美国洛克菲勒大学分子免疫学实验室等的研究者近日开展研究，探讨3BNC117广泛中和性抗体对于HIV-1感染细胞清除的作用。被动免疫3BNC117的HIV-1感染者病毒抑制动力学结果显示，该抗体的作用不仅限于病毒清除和阻止新的感染，还包括加速受感染细胞的清除等。与观察到的结果一致，研究人员在小鼠模型中发现，广泛中和性抗体能够作用于HIV感染者CD4+T细胞，并能够减少其体内半衰期。综上，被动免疫疗法能够加速消除HIV-1感染的细胞。

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发布时间: 2016-05-23

9. 人类疱疹病毒复制与高HIV DNA水平相关

门佩璇

HIV感染人体CD4 T细胞后破坏机体正常的免疫功能，CD4 T细胞数量进行性减少。当细胞计数＜300个/mm³时，就会合并各种感染。一年后出现机会性感染的的概率是33%，2年后则为58%。在HIV感染者中，人类疱疹病毒的无症状复制较为常见。其中巨细胞病毒（CMV）感染的发生率约为16%-73%，仅次于卡氏肺孢子菌感染。CMV等病毒可在人体中长期潜伏，并在一定程度上与T细胞的活化增加和艾滋病疾病进展密切相关。 来自美国加州大学圣地亚哥分校和退伍军人事务部圣地亚哥医疗系统的科学家们假设，CMV和EBV的持续复制在抗逆转录病毒治疗（ART）的过程中可能会影响HIV DNA的衰变。 他们开展研究，收集了107名CMV血清阳性、HIV阳性的男男性行为者（MSM），这些MSM均在估计感染日（EDI）的三个月内启动ART，并在此后的19个月内持续进行随访监测。共收集外周血单核细胞（PBMC）样本607份，使用微滴数字PCR技术测量HIV、CMV和EBV的DNA水平以及细胞内的HIV RNA水平。 在调整了HIV RNA 峰值、最低CD4细胞计数、CD4/CD8比值、CMV lgG水平、EDI至ART启动时间、ART启动至病毒抑制时间、ART治疗前可检测到CMV DNA水平和年龄因素后，研究者使用广义混合效应回归模型，对可检测到CMV DNA 和EBV DNA水平，HIV DNA衰变，和细胞HIV RNA水平之间的关联进行了评估。 结果发现，在抗逆转录病毒治疗过程中，PBMC可检测到CMV DNA水平与HIV DNA的衰变减缓显著相关（p=0.01），但与细胞HIV RNA转录水平等未见明显关联。另外，检测到高水平的EBV DNA既与高HIV DNA相关（p＜0.001），也与细胞HIV RNA转录相关（p=0.01）。 如果这种联系为因果关联，意味着控制CMV和EBV复制的干预措施将有望减小HIV病毒库，为实现艾滋病的治愈带来了新的曙光。

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发布时间: 2016-03-30

10. 宿主蛋白NLRX1促进HIV和病毒DNA的复制与传播

门佩璇

日前，来自美国北卡罗来纳大学（UNC）医学院和桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学探索研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, SBP）的研究人员开展研究，明确了为何人体不能针对HIV发起高效的免疫反应从而阻止其传播。相关研究成果发表于2016年4月13日的Cell Host & Microbe期刊上。 先天免疫反应主要通过一系列信号化学分子激活细胞毒性T细胞，从而杀死病原体。研究表明，越早启动强效免疫反应，控制HIV感染的效果越好。本研究证实，人体宿主蛋白NLRX1是HIV感染所必需的，而NLRX1缺乏会降低HIV的复制。提示我们，开发调节先天免疫反应的小分子能够抑制病毒的传播，激活对病毒感染的免疫反应等。 总的来讲，该研究发现对于改善HIV病毒治疗和开发有效的病毒疫苗等将产生重要的影响。

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发布时间: 2016-04-21