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《利用广泛中和抗体治疗HIV感染能加速HIV-1感染细胞的清除》

  • 来源专题：艾滋病防治
  • 编译者： 门佩璇
  • 发布时间：2016-05-23

  • 抗逆转录药物和抗体能够通过干扰病毒生命周期来限制HIV-1感染，同时抗体也能够指导宿主免疫效应细胞杀死HIV-1感染细胞。来自美国洛克菲勒大学分子免疫学实验室等的研究者近日开展研究，探讨3BNC117广泛中和性抗体对于HIV-1感染细胞清除的作用。被动免疫3BNC117的HIV-1感染者病毒抑制动力学结果显示，该抗体的作用不仅限于病毒清除和阻止新的感染，还包括加速受感染细胞的清除等。与观察到的结果一致，研究人员在小鼠模型中发现，广泛中和性抗体能够作用于HIV感染者CD4+T细胞，并能够减少其体内半衰期。综上，被动免疫疗法能够加速消除HIV-1感染的细胞。

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    • 来源专题：艾滋病防治
    • 编译者：门佩璇
    • 发布时间：2016-03-07
    • HIV-1广泛中和性抗体一直是HIV/AIDS免疫学领域的研究热点，也是HIV疫苗研究的关键突破点。 2016年3月3日在线发表于CELL杂志上的一篇文章中，研究人员在一名HIV感染者体内追踪到了罕见的强效广泛中和性抗体，研究通过探讨它的系列结构，阐释了该抗体的形成与成熟路径。论文标题为：”Maturation Pathway from Germline to Broad HIV-1 Neutralizer of a CD4-Mimic Antibody”。 来自美国国家过敏与传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID）疫苗研究中心和杜克大学医学院人类疫苗研究所等机构的研究人员于6年前开始追踪一名非洲HIV感染者，他在接受相应的HIV诊断与治疗时提供其血液标本，以便研究人员实时跟踪HIV病毒与体内免疫反应的共同进化。杜克大学医学院人类疫苗研究所的Mattia Bonsignori博士表示，在此之前，他们就曾追踪到该感染者体内一种广谱中和性抗体，但此次发现抗体的效价远远强于前者。研究人员主要通过高分辨率电子显微镜来观察这种结合到HIV包膜上的中和抗体，并构建结构模型来探讨中和性抗体与HIV病毒之间发生的复杂结构变化。 由于HIV病毒发生突变的速度极快，研究广泛中和性HIV抗体对于HIV疫苗的开发具有深远的意义。尤其是从慢性HIV感染者体内分离得到的中和抗体，将有可能通过促进其在健康者体内的产生来抵御HIV病毒感染，从而为疫苗研发提供新的指导意见。 目前该课题组正在进一步研究体内免疫系统是如何对抗广谱中和性抗体的大量产生的。
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  • 《使用单克隆抗体3BNC117治疗HIV-1感染能够显著提高宿主反应》
    • 来源专题：艾滋病防治
    • 编译者：门佩璇
    • 发布时间：2016-05-12
    • 3BNC117是一种广泛且有效的抗HIV-1中和性抗体，主要与病毒包膜上的CD4位点结合。此前的研究已经证实，3BNC117能够有效中和目前全世界发现的80%以上的HIV病毒株。使用该抗体对动物模型进行被动免疫后发现其可预防HIV感染，而在HIV-1感染的个体中该抗体免疫后能有效抑制病毒血症的发生。来自美国洛克菲勒大学分子免疫学实验室和德国科隆大学分子医学中心的研究人员大胆猜测，将这种抗体注射进患者体内也许能够有效帮助其抵抗HIV病毒。近日，他们联合对出现病毒血症的患者开展临床试验，旨在评估单剂注射3BNC117对宿主抗体反应的效果。 研究试验组共包括15名血液高水平HIV感染的患者，对照组共包括12名接受抗逆转录疗法（ART）病毒水平几乎不可测出的感染者。对试验组患者给予单剂注射3BNC117抗体，并对其进行为期1个月的监控。研究共随访6个月，结果发现，对照组的抗体中和活性几乎无明显改变，而试验组几乎所有感染者的中和反应都得到了显著改善，其中14名感染者在接受抗体注射后制造出了新的抗体，并且这些抗体能够有效中和多种HIV-1病毒株。
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