• 快讯 耐多药肺结核患者中德拉马尼的群体药代动力学分析

    编译服务:结核病防治
    编译者:蒋君
    发布时间:2020-12-29
    利用来自四个德拉马尼临床试验的数据,建立了耐多药肺结核病(MDR-TB)患者的德拉马尼群体药代动力学(PopPK)模型。最终的PopPK数据集包含744名接受优化背景方案(OBR)治疗的耐多药结核病患者的20483份血浆样本。对于所有观察到的给药方案和亚群,德拉马尼药代动力学通过一级消除和吸收的二室模型进行了充分描述,吸收滞后时间和相对生物利用度随着剂量的增加而降低。200mg和更高剂量(250和300 mg)的相对生物利用度分别为100mg剂量的76%和58%。晚上给药后的相对生物利用度比早晨高26%,门诊患者比住院患者高9%。早晨给药比晚上给药后吸收率更高,滞后时间更短。东北亚和东南亚地区患者的相对生物利用度分别比非亚洲地区患者高53%和40%。低蛋白血症(白蛋白水平<3.4 g/dl)患者的表观清除率更高(达−0.892)。在HIV患者中联合使用依法韦仑可使德拉马尼清除率提高35%。年龄(18至64岁)、轻度或中度肾损害、抗结核抗生素耐药状态、HIV状况或肝功能不全标志物,或同时服用OBR、拉米夫定、替诺福韦、吡哆醇、CYP3A4抑制剂和诱导剂或抗酸剂,不影响德拉马尼暴露。模型评估表明模型的拟合度和预测能力强,表明该模型是可靠的,可用于后续的PK/PD分析。
  • 快讯 乌干达非HIV住院患者中活动性肺结核的C反应蛋白检测:诊断准确性研究

    编译服务:结核病防治
    编译者:蒋君
    发布时间:2020-12-21
    在乌干达坎帕拉的一家国家转诊医院进行的这项前瞻性横断面研究的目的,是确定血清C反应蛋白(CRP)作为HIV阴性住院患者进行结核病(TB)分型试验的诊断性能。研究人员计算敏感性、特异性、阳性和阴性似然比以及阳性和阴性预测值,以确定CRP酶联免疫吸附试验(ELISA)(Eurolyser)与两份痰标本结核分枝杆菌培养参考标准的诊断性能。研究人员根据WHO的分流测试目标产品概况,构建了接收器工作曲线,并参考制造商的截止值,以及为达到>90%灵敏度而选择的阈值来报告性能。在119例HIV血清阴性的住院患者中,46例(39%)为培养阳性肺结核。在结核分枝杆菌培养中,当制造商的阈值为10毫克/升时,CRP的敏感性为78%(95%CI,64-89%),特异性为52%(95%CI,40-64%)。在1.5毫克/升的阈值下,敏感性为91%(95%CI,79-98%),但特异性只有21%(95%CI,12-32%)。当按任一阈值的疾病严重程度进行分层时,表现没有差异。总之,在HIV血清阴性的住院患者中,CRP测试的结果远远低于结核病分类测试的目标。需要在诊所和社区环境中对HIV血清阴性人群进行进一步的研究,以评估CRP在结核病筛查中的效用。
  • 快讯 高效抗逆转录病毒治疗对艾滋病毒感染儿童结核病发病率的影响及其临床特征,埃塞俄比亚西南部回顾性队列研究

    编译服务:结核病防治
    编译者:蒋君
    发布时间:2020-12-15
    全球有180万感染艾滋病毒的儿童感染艾滋病毒,其中近53%的儿童正在接受艾滋病毒治疗。感染艾滋病病毒的人患活动性肺结核的可能性要高出18倍。尽管抗逆转录病毒治疗显示结核病发病率显著下降,但结核病仍在撒哈拉以南国家,包括埃塞俄比亚的艾滋病毒感染者中发生。在发达国家,高效抗逆转录病毒治疗的效果相当成功。然而,在发展中国家,结核病/艾滋病的合并感染仍然困扰着儿童的治疗。研究人员的目的是调查抗逆转录病毒药物对埃塞俄比亚西南部感染艾滋病毒的儿童结核病发病率的影响。在2009年至2014年期间,对随机抽取的800名ART诊所样本进行了回顾性队列研究。研究人员使用卡方检验和Mann-Whitney U检验来比较HAART naève和HAART队列,使用边缘结构模型来估计HAART对生存率的影响,同时考虑暴露影响的时间依赖性混杂因素。对800名儿童进行了随访,这些儿童年龄的中位时间为51个月,IQR为31,儿童年龄总计为2942.99。在发生的506例OIs中,最常见的OIs报告为肺炎(22%)和TB(23.6%)。结核病总发病率每100个孩子为7.917(95%CI,6.933-9.002)。而在HAART中为7.667/100(95%可信区间,6.318-9.217),在HAART naève中为8.1686/100(95%可信区间6.772-9.767)。根据边际结构模型,HAART和no-HAART的死亡率危险比为0.642(95%CI为0.442-0.931,p<0.02)。HAART使HIV感染儿童的结核病风险降低了36%。这远远低于预期。
  • 快讯 在利福霉素的作用下普托马尼药代动力学:结核病患者随机试验的中期结果

    编译服务:结核病防治
    编译者:蒋君
    发布时间:2020-12-01
    结核病需要更短、更有效的治疗方案。硝基咪唑普托马尼最近被批准与贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗广泛耐药结核病。普托马尼作为药物敏感肺结核的治疗缩短剂也有益处。目前尚不清楚如何以及是否可以与利福霉素(一种关键的一线杀菌药物)一起使用。 在这项分析中,数据来自两项研究:评估普托马尼治疗肺结核(APT)试验,在该试验中,药物敏感的肺结核患者接受普托马尼、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平或利福布汀,对照喂养条件下的标准护理和艾滋病临床试验组(ACTG)5306试验,针对健康志愿者在空腹条件下单独服用普托马尼或与利福平联用的I期研究。 在群体药代动力学(PK)模型中,与单独使用利福平或普托马尼相比,服用利福平的受试者在APT和A5306中分别降低44.4%和59.3%(由于清除速度加快80%或146%)。利福平和利福布汀组的Cmax中位数分别为2.14和3.35毫克/升,而AUC0-24小时的中位数分别为30.1和59.5毫克•小时/升。尽管利福平显著降低了APT患者中普托马尼的暴露量,但AUC0-24值与注册试验中有效治疗相关的数值相似,这可能是因为APT受试者服用了剂量,提高了普托马尼的相对生物利用度和暴露量。利福布汀的普托马尼浓度较高,但与以前的观察结果一致。尽管服用利福平和普托马尼不大可能损害疗效,但研究数据表明,如果使用利福平,则普托马尼应与食物一起服用。
  • 快讯 埃塞俄比亚自然感染牛分枝杆菌的无症状牛肉芽肿中的细胞和细胞因子反应

    编译服务:结核病防治
    编译者:蒋君
    发布时间:2020-11-23
    在自然感染牛分枝杆菌的牛淋巴结和组织中检测细胞(CD3+T细胞和CD68+巨噬细胞)、细胞因子(干扰素γ阳性[IFN-γ+]和肿瘤坏死因子α阳性[TNF-α+])和效应分子(诱导型一氧化氮合酶阳性[iNOS+])的反应。对经皮内宫颈比较结核菌素试验(SICCT)阳性的16头母牛进行了详细的尸检和病变免疫组化检查,这些奶牛来自埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴市附近的奶牛场。牛分枝杆菌培养阳性牛(n = 12)的大体病变严重程度显著高于培养阴性牛(n = 4)。免疫组化结果显示,在培养阳性奶牛中,CD3+T细胞的平均免疫标记分数随肉芽肿分期的增加而降低(P<<0.001)。相反,CD68+巨噬细胞、IFN-γ+、TNF-α+和iNOS+免疫标记分数从I期增加到IV期(P<0.001)。在早期阶段,培养阴性牛的CD68+巨噬细胞(P = 0.03)和iNOS+(P = 0.007)免疫标记分数明显高于培养阳性牛。同样,在肉芽肿晚期,培养阴性牛的CD3+T细胞平均比例(P<<0.001)明显高于培养阳性牛。因此,研究表明,奶牛自然感染牛分枝杆菌后,随着肉芽肿分期从I期增加到IV期,CD3+细胞的免疫标记分数降低,而CD68+巨噬细胞、IFN-γ+、TNF-α+和iNOS+免疫标记分数增加。