吡嗪酰胺是用于治疗结核病的一线药物。吡嗪酰胺及其代谢产物的高暴露量可能导致肝毒性，而吡嗪酰胺的低暴露量与一线抗结核治疗的治疗失败相关。研究人员为了描述吡嗪酰胺在结核病和HIV合并感染患者中的药代动力学和代谢，进行了该项研究，旨在确定影响吡嗪酰胺及其代谢产物药代动力学的人口统计学和临床因素，以提出个性化的给药方案。
采用液相色谱串联质谱法，通过非线性混合效应建模，确定了63名卢旺达结核和艾滋病毒共同感染患者血浆中吡嗪酰胺、吡嗪酸和5-羟基吡嗪酰胺的浓度。
女性的吡嗪酰胺生物利用度比男性高近50％。同时接受依法韦仑治疗的HIV患者中吡嗪酰胺及其两种代谢物的分布体积较低。此外，血清肌酐与吡嗪酸的口腔清除率之间存在线性关系。模拟结果表明，将雌性和雄性的剂量分别从25 mg / kg增加到35 mg / kg和50 mg / kg，将导致在建议的阈值范围内充分暴露，并在25 mg / L有最小抑制浓度下将目标实现概率增加到> 0.9。此外，将高血清肌酐患者的剂量降低40％可防止有毒代谢产物的积累。因此，建议个体化给药以减少吡嗪酰胺及其代谢物暴露的可变性，从而降低治疗失败和耐药性发展的风险。
