PTC Therapeutics公司7月28日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准SEPHIENCE?（沙丙蝶呤）用于治疗患有苯丙酮尿症（PKU）的儿童和成人。此次批准的标签范围广泛，适用于1个月及以上成人和儿科患者中，对沙丙蝶呤有反应的苯丙酮尿症（PKU）患者的高苯丙氨酸血症（HPA）治疗。苯丙酮尿症（PKU）是一种罕见的遗传性代谢疾病，会影响大脑功能。该病由导致分解苯丙氨酸（Phe）所需酶的基因缺陷引起。如果未得到治疗或管理不善，苯丙氨酸（Phe）——一种存在于所有蛋白质和大多数食物中的必需氨基酸——会在体内积累到有害水平。这会导致严重且不可逆的残疾，如永久性智力障碍、癫痫发作、发育迟缓、记忆丧失以及行为和情绪问题。SEPHIENCE适用于治疗苯丙酮尿症（PKU）成年及儿科患者的高苯丙氨酸血症（HPA）。沙丙蝶呤是酶辅因子BH4的天然前体物质，而BH4是苯丙氨酸羟化酶（PAH）所需的关键辅因子。通过其作用机制，SEPHIENCE能够有效降低血液中苯丙氨酸（Phe）水平，并有可能治疗广泛类型的PKU患者。SEPHIENCE已在欧洲经济区和美国获批。

2025年7月28日，Ascendis Pharma A/S宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Skytrofa（lonapegsomatropin-tcgd；研发代号：TransCon hGH），用于替代内源性生长激素，治疗成人生长激素缺乏症（GHD）。这是一种罕见疾病，由生长激素生成减少或完全缺失引起。Lonapegsomatropin（该成分已于2021年获批用于治疗儿童GHD）是一种人生长激素（hGH，即somatropin）的前体药物，每周给药一次，可持续释放活性且未经修饰的somatropin。 FDA对Skytrofa用于成人GHD的批准，基于名为foresiGHt的3期临床试验结果。该试验为随机、平行组设计，采用安慰剂对照（双盲）和活性药物对照（开放标签），比较了每周一次的TransCon hGH与每周安慰剂及每日一次somatropin在成人GHD患者中的疗效与安全性。 “成人GHD的典型特征包括异常的身体成分、血脂异常和胰岛素抵抗，这些使患者易发生代谢综合征、心血管风险增加以及生活质量下降等严重并发症，包括认知功能障碍、抑郁、焦虑、睡眠障碍以及体力和精神动力减弱。然而，尽管如此，作为25多年来标准疗法的每日注射somatropin，其治疗依从性仍是一大难题，”来自亚利桑那大学医学院、克雷顿大学医学院及巴罗神经学研究所的Kevin Yuen医学博士表示，“患者渴望更简便的治疗方案并不令人意外。像Skytrofa这样每周注射一次、并能独特释放未经修饰somatropin的新疗法，有望改善真实世界的治疗依从性和整体治疗效果。”

KRAS 是一个经过高度验证的癌症治疗靶点。本文我们描述了两种可逆性泛KRAS抑制剂 BI-2865 和 BI-2493 的设计与合成。从我们的KRASG12C 抑制剂项目中，我们发现了BI-2865，这是一种高效的非共价 KRAS 抑制剂，对多种 KRAS 等位基因具有广泛的细胞活性，并且对 HRAS 和 NRAS 具有选择性抑制作用。通过螺环化反应，我们进一步发现了 BI-2493——一种结构高度刚性的类似物，在效力、代谢稳定性和渗透性方面表现更优。BI-2493 在多种携带 KRAS 突变或 KRAS 野生型扩增的异种移植模型中显示出良好的体内疗效，代表了一个极具潜力的优化起点。

大多数癌症相关死亡是由于转移性扩散而非原发性肿瘤所致。尽管现有的纳米药物在治疗原发性肿瘤方面表现出一定的潜力，但其在治疗转移性癌症方面的效果仍受到诸如对转移性肿瘤细胞靶向效率不足、对免疫抑制微环境调节不够等挑战的显著限制。多糖是一类具有优异生物相容性、体内可降解性和低免疫原性的天然大分子。某些多糖还具有独特功能，包括特异性靶向能力、免疫调节作用等。利用多糖与肿瘤细胞、免疫细胞或其他生物成分之间的相互识别机制，研究人员开发了一系列多糖功能化药物递送系统（PDDS），用于干预肿瘤的发生、发展和转移过程。本文综述了多种多糖的结构与功能特性，总结了PDDS的主要构建策略，并重点介绍了PDDS在转移性癌症治疗中的最新应用进展。此外，本文还讨论了PDDS在当前临床试验中的现状及相关挑战，为未来研究提供了思路与参考。

多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤，大多数患者最终会出现复发或对多种治疗手段产生耐药性。尽管针对多发性骨髓瘤已经开发出许多新的治疗方法（如靶向小分子药物、抗体和细胞疗法），但由骨髓瘤细胞异质性演化所驱动的耐药分子机制，极大地阻碍了当前临床治疗的效果。RNA治疗近年来在癌症治疗领域展现出巨大潜力。通过治疗性地抑制或上调特定靶序列，RNA疗法有望成为治疗多发性骨髓瘤的有力手段，与其他药物联合使用更可显著提高骨髓瘤细胞对治疗的敏感性。然而，目前尚缺乏针对多发性骨髓瘤的有效核酸靶点以及理想的RNA递送系统。本综述详细阐述了目前多发性骨髓瘤治疗中的临床挑战，并强调了靶向MM细胞中异常表达RNA的治疗优势。通过总结潜在的分子靶点、递送系统以及临床转化中面临的挑战，本综述进一步探讨了RNA疗法在多发性骨髓瘤中的治疗潜力及其在全球范围内的临床应用前景。