美国食品药品监督管理局（FDA）已批准赛诺菲（Sanofi）的Qfitlia（fitusiran），用于常规预防性治疗，以预防或减少12岁及以上患有血友病A或血友病B的成人和儿童患者的出血事件。该药物适用于有或没有因子VIII或IX抑制剂（中和抗体）的患者。 皮下注射的Qfitlia并不替代缺失的凝血因子VIII或IX，而是通过减少抗凝血酶（antithrombin）这种蛋白质的数量，增加凝血酶（thrombin）的水平。凝血酶是一种对血液凝固至关重要的酶。Qfitlia的初始剂量为每两个月一次，并基于FDA批准的INNOVANCE抗凝血酶伴随诊断测试（由西门子提供）进行调整。 由于存在过量凝血的风险，固定剂量的Qfitlia未获批准。Qfitlia的说明书中包含关于血栓事件和胆囊疾病的黑框警告。报告中最常见的副作用包括病毒感染、鼻咽炎和细菌感染。 此次批准基于两项随机临床试验，共纳入了177名患有血友病A或血友病B的成年和儿童男性患者。在具有抑制剂并接受基于抗凝血酶剂量方案的Qfitlia治疗的参与者中，与使用旁路制剂按需治疗的患者相比，估计年化出血率降低了73%。 在没有抑制剂并接受基于抗凝血酶剂量方案的Qfitlia治疗的参与者中，与使用凝血因子浓缩物按需治疗的患者相比，估计年化出血率降低了71%。 “今天对Qfitlia的批准对血友病患者来说意义重大，因为它的给药频率比现有其他选择更低，”FDA药物评估与研究中心非恶性血液学部门副主任Tanya Wroblewski博士在一份声明中表示。

遗传性血管性水肿(hereditary angioedema, HAE)是一种常染色体显性遗传病，已收录于我国《第一批罕见病目录》。根据最新文献报道，全球范围内的HAE患病率约为1.1～1.6/10万，我国仍然缺乏HAE的流行病学数据。HAE症状隐蔽、误诊率高，长期威胁患者生命，约25%未经治疗的HAE患者因反复发作的喉头水肿在短时间内窒息死亡。 罕见病联盟/北京罕见病诊疗与保障学会变态反应学分会与中国医师协会变态反应医师分会、中华医学会变态反应学分会、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心共同制定《中国遗传性血管性水肿诊断与治疗专家共识(2024版)》，共识于今年2月正式发表于《中华临床免疫和变态反应杂志》，这是继2019版共识的重要升级。2024版共识整合全球最新循证医学证据，经国内相关领域专家充分讨论而形成，提出了规范的诊断路径与治疗推荐，为医患提供科学、精准的“生命导航”。

在细胞内部，DNA与蛋白质结合形成细胞核内的染色质。在染色质中，当染色质纤维折叠在一起时，会形成称为“包装域”的结构。这些染色质包装域对于调控基因表达、DNA复制以及防止DNA损伤至关重要。 尽管众所周知，DNA过程在癌症中会被破坏，但对于癌症如何影响染色质组织的了解却较少。该研究的共同资深作者、妇产科生殖科学主任Daniela Matei博士表示：“在癌症中，存在一小部分癌症干细胞，它们能够自我更新，并产生其他癌细胞群体。” 在这项研究中，Matei与另一位资深作者Vadim Backman博士合作，利用光学光谱纳米传感技术观察了癌症干细胞的DNA组织结构。他们发现，卵巢癌干细胞中的染色质包装域数量增加，这使得转录可塑性增强，从而使癌细胞能够快速改变基因表达以应对诸如化疗等压力源。通过使用先进的测序技术来识别组蛋白与癌症干细胞DNA的相互作用，研究人员发现，在干细胞和非干细胞之间，多个染色质区域被差异激活。卵巢癌干细胞激活了与DNA修复相关的基因。 Backman表示，这些发现突显了卵巢癌干细胞的适应能力，并可能为治疗这种癌症提供新的潜在靶点。 最后，研究人员筛选了一些药物，试图减少癌症干细胞系中的包装域数量。他们发现，DNA甲基转移酶抑制剂和其他组蛋白修饰剂显著减少了癌细胞中的包装域数量，使它们更容易被化疗靶向攻击。Matei表示。 基于这一发现，Matei和Backman将进一步努力识别其他可能有助于靶向卵巢癌中染色质包装域的化合物。

创伤后骨关节炎（PTOA） 是一种因关节损伤引发的疾病。目前的治疗方法主要集中在缓解症状，但无法阻止或延缓疾病的进展。尽管新兴疗法在临床前研究中显示出希望，但一个主要障碍是如何将这些疗法有效地递送到关节——一个持续受到机械应力的高度动态环境。 麻省总医院布里格姆分院（Mass General Brigham）的研究人员开发了一种新型水凝胶，用于改善PTOA的药物递送。这种水凝胶设计为即使在关节持续运动的情况下也能实现药物的长效释放，在模拟跑步时关节压力的临床前研究中表现出令人鼓舞的结果，突显了其在活跃患者中治疗PTOA的潜力。 在研究中，研究人员使用单硬脂酸甘油三酯（TG-18），一种常见的食品添加剂，制备了一种在机械应力后能快速自我修复的水凝胶。在小鼠模型中，他们发现这种水凝胶具有自愈特性，即在机械应力下液化后又能立即重新成型。这种自愈性能确保了即使在关节持续运动期间，疾病修饰药物仍能实现持久、稳定和持续的释放，并显著减少了软骨损伤。有趣的是，这种水凝胶还改善了关节润滑。 水凝胶技术可以通过减少频繁注射的需求、延缓疾病进展，并可能推迟或避免手术，从而彻底改变PTOA的治疗方式。

贝勒医学院的研究人员发现，肿瘤细胞和周围免疫细胞中的脂质积累会促进免疫抑制，而破坏脂质形成可以逆转治疗耐药性和免疫抑制性微环境。 三阴性乳腺癌的标准治疗方法包括化疗和免疫疗法。然而，一些最初对治疗有反应的肿瘤仍然会出现复发。研究人员通过小鼠模型研究发现，存活下来的TNBC细胞积累了含有Omega-6脂肪酸的脂滴。单细胞RNA测序显示，靠近肿瘤细胞的一种白细胞——中性粒细胞，也积累了这些脂质。 “我们发现肿瘤细胞会将脂滴传递给周围的中性粒细胞。这改变了中性粒细胞的功能，从抗肿瘤转变为促肿瘤，”该研究的第一作者、贝勒医学院张实验室的博士后研究员李群（Liqun Yu）博士说道。 “目前领域内的主流观点集中在脂肪酸代谢在调控免疫反应和治疗反应中的作用。但我们的研究发现，脂肪酸不仅可以用作能量来源，它们还是免疫抑制信号的前体物质，癌细胞可以利用这些信号来对抗我们的免疫系统，”通讯作者张翔（Xiang H.-F. Zhang）博士表示。他是贝勒医学院Lester and Sue Smith乳腺中心主任，同时也是分子与细胞生物学教授。 研究人员发现，通过破坏脂滴的形成，可以逆转治疗耐药性和免疫抑制性微环境。阻断Omega-6脂肪酸的饮食摄入也使肿瘤重新对化疗和免疫疗法敏感。 “我们可以建议患者采用低Omega-6脂肪酸的饮食，这与普遍建议减少红肉、脂肪和钠摄入的健康饮食并没有显著不同。同时，我们还在探索治疗手段，以阻断癌细胞与中性粒细胞之间的脂肪酸积累和免疫抑制信号，”张翔博士补充道。他是贝勒医学院Dan L Duncan综合癌症中心乳腺癌项目的联合负责人，也是William T. Butler医学博士杰出教席的获得者。