TROPION-Lung01 III期临床试验的探索性分析结果显示，由阿斯利康专有的计算病理学平台——定量连续评分(QCS)计算的TROP2表达特征，可预测接受 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)治疗的晚期或转移性经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床治疗结果。在整体试验人群中，datopotamab deruxtecan在TROP2-QCS 生物标志物阳性的患者显示出比多西他赛显著更优的疗效。该结果已在国际肺癌研究协会主办的 IASLC 2024 世界肺癌大会(WCLC)的主席研讨会上发表(PL02.11)。

使止血正常化的持久因子VIII表达是甲型血友病腺相关病毒介导的基因治疗未实现的目标。因子VIII活性最初正常的试验观察到表达出现不明原因的逐年下降，而其他试验则报告低水平、稳定的表达不足以恢复正常止血。在这里，我们证明雄性小鼠重现了由于载体拷贝数下降而导致的因子VIII水平的表达水平依赖性损失。我们表明，功能增强的因子VIII变体（因子VIII-R336 Q/R562 Q）对活性蛋白C介导的失活具有抵抗力，在低于正常表达时使止血正常化，而没有证据表明雄性血友病A小鼠中存在血栓前风险。这些数据支持因子VIII-R336 Q/R562 Q可以在低表达水平下恢复正常的因子VIII功能，以允许使用低载体剂量的持久性，以最大限度地减少剂量依赖性腺相关病毒毒性。这项工作揭示了基因转移后因子VIII持久性的机制，并支持因子VIII-R336 Q/R562 Q可以安全地克服当前血友病A基因治疗的局限性。

背景 治疗重症流感的最佳抗病毒药物仍不清楚。为了支持更新的 WHO 流感临床指南，本系统评价和网络荟萃分析评估了抗病毒药物治疗重症流感患者的疗效。 方法 我们系统检索了MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials）、护理和联合健康文献累积索引（Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature）、全球健康（Global Health）、Epistemonikos和 ClinicalTrials.gov，以查找截至2023年9月20日发表的随机对照试验，这些试验招募了疑似或实验室确诊的流感住院患者，并将直接作用流感抗病毒药物与安慰剂、标准治疗或其他抗病毒药物进行了比较。两位合著者独立提取有关研究特征、患者特征、抗病毒特征和结局的资料，差异通过讨论或由第三位合著者解决。感兴趣的主要结局是症状缓解的时间、住院时间、入住重症监护病房、进展为有创机械通气、机械通气持续时间、死亡率、出院目的地、抗病毒药物耐药性的出现、不良事件、与治疗相关的不良事件和严重不良事件。我们进行了频率主义网状meta分析以总结证据，并使用GRADE（Grading of Recommendations Assessment， Development and Evaluation）方法评估证据质量。这项研究已在 CRD42023456650 PROSPERO 注册。 发现 在我们检索确定的 11 878 条记录中，本系统评价纳入了 8 项试验，涉及 1424 名参与者（报告平均或中位年龄的试验的平均年龄为 36-60 岁;43-78% 为男性患者），其中 6 项被纳入网络荟萃分析。与安慰剂或不含安慰剂的标准治疗相比，奥司他韦、帕拉米韦或扎那米韦对季节性和人畜共患流感死亡率的影响极低。与安慰剂或标准治疗相比，我们发现低质量证据表明，奥司他韦（平均差 -1·63 天，95% CI -2·81 至 -0·45）和帕拉米韦（-1·73 天，-3·33 至 -0·13）缩短了季节性流感住院时间。与标准护理相比，奥司他韦（0·34 天，-0·86 至 1·54;低质量证据）或帕拉米韦（-0·05 天，-0·69 至 0·59;低质量证据）在症状缓解时间上几乎没有差异。奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦在不良事件或严重不良事件方面没有差异（极低质量证据）。抗病毒药物对重症流感患者其他结局的影响仍然存在不确定性。由于符合条件的试验数量少，我们无法检验发表偏倚。 解释 在重症流感住院患者中，与标准治疗或安慰剂相比，奥司他韦和帕拉米韦可能会缩短住院时间，但证据质量低。由于随机对照试验的数据稀缺，所有抗病毒药物对死亡率和其他重要患者结局的影响非常不确定。

背景 使用神经氨酸酶抑制剂进行暴露后抗病毒预防可以降低流感的发病率和症状性流感的风险，但其他类别的抗病毒药物的疗效仍不清楚。为了支持 WHO 流感指南的更新，本系统评价和网络荟萃分析评估了抗病毒药物在暴露后预防流感的效果。 方法 我们系统检索了MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials）、护理和联合健康文献累积索引（Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature）、全球健康（Global Health）、Epistemonikos和 ClinicalTrials.gov，以查找截至2023年9月20日发表的随机对照试验，这些试验评估了抗病毒药物与另一种抗病毒药物或安慰剂或标准治疗相比预防流感的有效性和安全性。成对的评价员独立筛选研究、提取资料并评估偏倚风险。我们使用频率随机效应模型进行了网状meta分析，并使用GRADE（Grading of Recommendations Assessment， Development and Evaluation）方法评估了证据质量。感兴趣的结局是有症状或无症状感染、入院、全因死亡率、与抗病毒药物相关的不良事件和严重不良事件。这项研究已在 CRD42023466450 PROSPERO 注册。 发现 在我们检索确定的 11 845 条记录中，本系统评价和网络荟萃分析纳入了 6 种抗病毒药物（扎那米韦、奥司他韦、拉尼那韦、巴洛沙韦、金刚烷胺和金刚乙胺）的 33 项试验，招募了 19 096 名个体（平均年龄 6·75-81·15 岁）。大多数研究被评为低偏倚风险。扎那米韦、奥司他韦、拉尼米韦和巴洛沙韦可能显著减轻了重症高危个体的症状性流感（扎那米韦：风险比 0·35,95% CI 0·25–0·50;奥司他韦：0·40,0·26–0·62;拉尼他韦：0·43,0·30–0·63;巴洛沙韦：0·43,0·23–0·79;中等质量）（例如， 48 小时内）。在暴露于季节性流感后立即使用这些抗病毒药物可能无法显著减少重症低风险个体的症状性流感（中等质量）。扎那米韦、奥司他韦、拉尼那米韦和巴洛沙韦如果在暴露后立即给药，可能会显着降低暴露于与感染人群严重疾病相关的新型甲型流感病毒的个体的症状性人畜共患流感（低质量证据）。奥司他韦、拉尼酰胺韦、巴洛沙韦和金刚烷胺可能会降低所有流感（有症状和无症状感染;中等质量证据）的风险。扎那米韦、奥司他韦、拉尼那韦和巴洛沙韦可能对预防无症状流感病毒感染或全因死亡影响很小或没有影响（高质量或中等质量）。奥司他韦可能对入院影响很小或没有影响（中等质量）。所有六种抗病毒药物都不会显著增加药物相关不良事件或严重不良事件的发生率，尽管证据质量各不相同。 解释 对于暴露于季节性流感病毒后重症高风险个体，使用扎那米韦、奥司他韦、拉尼米韦或巴洛沙韦进行暴露后预防可能会降低症状性季节性流感的风险。使用扎那米韦、奥司他韦、拉尼米韦或巴洛沙韦进行暴露后预防可能会降低暴露于感染人群中与严重疾病相关的新型甲型流感病毒后患症状性人畜共患流感的风险。

在感染其脊椎动物宿主后，疟疾寄生虫最初会侵入肝脏，在那里它进行大量复制，同时在临床上保持沉默。疟疾感染期间宿主反应在复杂肝组织中的协调仍未得到探索。在这里，我们在多个时间点进行空间转录组学和单核 RNA 测序，以描绘伯氏疟原虫感染的肝组织中的宿主-病原体相互作用。我们的数据揭示了疟疾感染组织中空间基因表达的显着变化。这些变化包括与疟原虫感染部位附近的脂质代谢相关的变化、小叶区之间不同的炎症程序以及不同炎症细胞富集的区域，我们称之为“炎症热点”。我们还观察到注射蚊子唾液腺成分的小鼠的对照肝组织中参与炎症的基因显着上调。然而，与在 P. berghei 感染的小鼠中观察到的反应相比，这种反应明显延迟。我们的研究为调查组织中宿主-寄生虫相互作用期间的转录组变化建立了基准，它为与感染相关的体内研究设计提供了信息丰富的见解，并为发现和验证针对疟疾肝脏阶段感染的从头干预策略提供了有用的工具。