锻炼是否有益于具有脆骨遗传风险的儿童

李永洁2

无论遗传学和体力活动（PA），有助于骨矿物质密度（BMD），但它是未知的，如果体力活动对儿童骨增生的好处取决于遗传风险。因此目的是确定是否PA有益于骨脆性遗传的儿童。我们的样本包括欧洲血统的美国儿童参加儿童研究（N = 918，5-19岁，52.4％为女性）的骨密度。我们计算的BMD遗传分数（％BMD降低的等位基因）用成人全基因组关联分析（GWAS）-implicated BMD变种。我们使用双能X线骨密度估计股骨颈，全髋关节和脊柱分布区BMD和全身头以下（TBLH）骨矿物质含量（BMC）Z分数。骨密度遗传得分负的骨Z值相关（例如TBLH - BMC：估计= -0.03，P = 1.3×10-6）。总PA呈正骨Z值相关联;这些协会是由高抗冲PA花费的时间驱动的（例如TBLH - BMC：估计= 0.05，P = 4.0×10-10）;并观察甚至低于平均骨Z值较低的儿童。我们没有发现任何的PA-成人遗传得分相互作用（P-相互作用> 0.05）的证据在任何骨??骼部位，并没有在任何骨骼部位（P-相互作用> 0.05）的PA-遗传得分-坦纳阶段的相互作用的证据。然而，探索性分析在单个变量级别透露，PA统计学上rs2887571（ERC1 / WNT5B）男性影响TBLH - BMC相互作用（P-互动= 7.1×10-5），其中PA与较高的相关TBLH - BMC?骨密度降低等位基因携带者中-score（rs2887571 AA纯合子：估计= 0.08 [95％CI：0.06，0.11]，P = 2.7×10-9）。总之，PA对骨的有益作用，特别是高冲击PA，适用于一般的孩子和那些遗传倾向较低的成人BMD（基于GWAS-牵连BMD变种）。

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发布时间: 2016-05-24

艾滋病毒感染和抗逆转录病毒治疗（ART）都与较低的骨矿物质密度降低有关

李永洁2

艾滋病毒感染和抗逆转录病毒治疗（ART）都与较低的骨矿物质密度（BMD）和骨折风险增加有关。因为ART和未处理的HIV对BMD损失的相对贡献不清楚，因此量化ART对骨骼的影响是重要的。我们比较了早期ART起始（CD4> 500细胞/μL）与延迟ART对开始骨矿物密度子研究中BMD变化的影响，一项随机试验评估了直接ART启动与延迟ART（对CD4 <350细胞）的影响/μL）。通过双能X线吸收测定法（DXA）在腰椎和髋部每年测量BMD。使用纵向混合模型和线性回归估计治疗分配（意向治疗分析）的BMD百分比变化。基线和随访的DXA扫描可用于399名（195名直接，204名推迟）参与者（中位年龄32岁，80％非白人，26％女性，中位CD4计数642细胞/μL）。 ART（最常见的包括替诺福韦和依法韦仑）分别用于直接和延期的ART组的95％和18％的随访。通过2.2年的平均随访，直接ART导致BMD下降比延迟ART在髋部（-2.5％对-1.0％;差异-1.5％，95％置信区间[CI] -2.2至-0.8，p < 0.001）和脊柱（-1.9％对-0.4％;差异-1.6％，95％CI -2.2至-1.0，p <0.001）。 ART的第一年，BMD下降幅度最大。在立即ART组，脊柱BMD在第1年后稳定，而髋关节BMD在2年内逐渐下降。第1年后，BMD变化在直接和延期组相似。没有临床，艾滋病毒相关或ART特征预测任一组中更大的BMD损失。所有艾滋病毒治疗指南现在都建议艾滋病病毒诊断开始，因为临床结果严重的风险降低。需要更好地了解观察到的BMD减少的长期后果。临床试验注册：NCT00867048。

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发布时间: 2017-06-28

FGFR3在成骨细胞中缺失会导致骨量增加

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成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）参与骨重塑。FGFR3敲除和活化的小鼠表现出与破骨细胞形成增加或骨吸收活性骨量下降。为了阐明FGFR3的破骨细胞的直接作用，在破骨细胞系细胞中敲除FGFR3。在破骨细胞系细胞FGFR3缺乏症（突变体MUT]）成人小鼠表现出骨量增加。在钻洞缺损模型，皮质骨孔区域的骨重塑也受损，在MUT小鼠残留编织骨延迟吸收。体外试验证明，有抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）从野生型和FGFR3缺陷的骨髓单核细胞衍生的阳性破骨细胞的数量之间没有显著差异，提示FGFR3对破骨细胞形成无显着的效果。 FGFR3缺陷破骨细胞的骨吸收活性明显与陷阱，CTSK，和MMP 9. FGF2体外破骨细胞骨吸收的上调活性也受损FGFR3缺陷破骨细胞的下调表达下降伴随，指示FGFR3可能参与在破骨细胞的骨吸收活性的由FGF2的调节。降低粘合性，但不与FGFR3不足的破骨细胞的迁移可能负责受损骨吸收活性。转基因研究表明FGFR3正调控破骨细胞的骨吸收。

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发布时间: 2016-04-19

骨骼肌线粒体膜磷脂

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骨骼肌线粒体是高度动态的，能快速扩增，满足细胞活力的需求。在线粒体质量这种扩散需要的酶和结构磷脂的同步供应。而线粒体酶的转录调控已被广泛研究，对线粒体膜的脂质是如何在骨骼肌产生有限的信息。在此，我们介绍了每个类构成线粒体膜磷脂的合成和/或进口，并总结遗传学证据表明膜磷脂成分代表骨骼肌线粒体呼吸功能的显著调制器。本文还讨论了肌肉骨骼的线粒体磷脂对于可调解的饮食和运动对氧化代谢的影响。

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发布时间: 2016-07-01

骨关节炎的细胞凋亡信号通路和褪黑素潜在的保护作用

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骨关节炎（OA）是一种退化性关节疾病。软骨细胞的逐渐丧失是骨关节炎形成的原因之一。有研究表明活性氧（ROS）是软骨损伤和骨关节炎发展的主要致病因素之一。通过ROS引起氧化应激，随后会逐渐破坏软骨动态平衡，最终通过诱导细胞凋亡和破坏关节成分从而促进分解代谢。L-1β和TNF-α是骨关节炎发病进程中关键的炎性因子。在此过程中，线粒体是细胞产生ROS的主要来源，这表明线粒体功能障碍在此种类型的关节炎中起着重要的作用。L-1β和TNF-α等此类炎性因子也会促进软骨细胞的死亡。在骨关节炎患者体内，内质网应激相关分子的表达与软骨的病变存在一种正相关关系。褪黑激素及其代谢产物是一种广谱的抗氧化剂和自由清除剂，它可以在炎症，增殖，凋亡和转移中调节多种分子途径。

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发布时间: 2016-08-29

蛋白激酶STK25在小鼠中的过表达加剧骨骼肌中的脂肪异位沉积、线粒体功能紊乱和胰岛素耐受性

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了解骨骼肌中控制脂质异位沉积和胰岛素响应性的分子网络是开发治疗2型糖尿病新策略的关键。最近我们认定丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶25（STK25）是肝脏脂肪变性、肝脏脂质代谢和全身葡萄糖和胰岛素稳态调节的关键。本文中，我们评估了STK25在控制骨骼肌中脂肪异位储存和胰岛素响应性中的作用。 通过组织学检查研究骨骼肌形态，分别用跑步机跑步和正常血糖高胰岛素钳夹评价运动性能和胰岛素敏感性，并体外分析Stk25转基因和野生型小鼠高脂饮食后的脂肪代谢。同时研究STK25过表达的啮齿动物成肌细胞中的脂质沉积和线粒体功能。在高脂饮食的Stk25转基因和野生型小鼠的骨骼肌中进行磷酸蛋白组学总体定量，以识别STK25作用的下游产物。 我们发现STK25过表达的高脂饮食转基因小鼠肌内脂质沉积增多，骨骼肌线粒体功能和肌节超微结构受损，并诱导肌束膜和肌内膜纤维化，从而降低运动耐力和肌肉胰岛素敏感性。此外，我们观察到STK25过表达的啮齿动物成肌细胞中脂质沉积增加和线粒体功能受损，证明细胞内的STK25的作用是自发性的。总体磷酸蛋白组学分析揭示了存在于Stk25转基因与野生小鼠肌肉线粒体和肌节收缩元素中的不同靶标蛋白的总丰度和磷酸化状态的改变，为观察到的表型提供可能的分子机制。 因此，STK25是骨骼肌中脂质储存，线粒体能量和胰岛素作用之间复杂相互作用的新调节剂，这提示了 STK25拮抗剂用于2型糖尿病治疗的潜力。

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发布时间: 2017-03-21

总体和内脏肥胖与62岁女性中再发性椎体骨折具有相关性，而在男性中没有：纽卡斯尔数千家庭研究

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低体重是骨质疏松和骨折已知的危险因素，但高度肥胖对骨骼的威胁尚不清楚，并且似乎具有性别特异性和位点依赖性。本研究的目的是调查62岁的男性和女性的总脂肪量（TFM），内脏脂肪组织（VAT）、C-反应蛋白（CRP）和骨矿物质密度（BMD）等指标与再发性椎体骨折（VF）之间的关系。来自纽卡斯尔数千家庭研究组中325名年龄为62.5±0.5岁的男性和女性接受了DXA评估检测股骨颈和腰椎BMD、用于椎骨骨折评估的外侧脊柱、以及全身的TFM和VAT（GE Lunar CoreScan）。测定过去12个月内的血浆CRP和FRAX评分，并且分析中也包括50岁时的职业。女性发生椎骨骨折的几率比男性更小（OR 0.33，p <0.001），并且患有VF和不患VF的参与者之间BMD或FRAX评分没有任何差异。女性VF患者体重更重，TFM，VAT和CRP比不患VF的女性高(p < 0.001)。在女性中， TFM和VAT较大（+1 SD）增加了任何级别VF（TFM：OR 1.06，p = 0.001; VAT：OR 2.50 p = 0.002）的患病几率，VAT质量较大能够增加复发性轻度VF患病几率。与之相比，男性VF与这些指标之间没有联系。控制体重后，两种性别中的VAT 和CRP与BMD之间均没有关联。总之，无论BMD如何，在女性中，总体和内脏肥胖与再发性VF相关，但在男性中未发现这种关联。在评估女性患VF风险时，应考虑高脂肪质量，尤其是内脏中高脂肪。鉴于男性VF的高发病率，影响男性患VF的因素还有待进一步研究。

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发布时间: 2017-03-20