• 快讯 基质蛋白2胞外区特异性单克隆抗体是治疗甲型流感的有效和潜在的通用方法

    来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
    编译者:蒋君
    发布时间:2021-03-11
    流感病毒感染在世界范围内造成了严重的发病率和死亡率。人类不能对甲型流感产生普遍的记忆保护性免疫反应。血凝素和神经氨酸酶经历抗原漂移和转移,导致新的甲型流感病毒株,而人类对这些病毒株是幼稚的。季节性疫苗通常无效,所有甲型流感治疗方法都报告了逃逸突变体。在缺乏通用甲型流感疫苗或治疗的情况下,甲型流感仍将对人类健康构成重大威胁。M2离子通道胞外区(M2e)是一种理想的通用治疗药物的抗原靶点,因为它在甲型流感血清型中高度保守,突变率低,对病毒进入和复制至关重要。以前的M2e特异性单克隆抗体(M2e-mab)对甲型流感具有保护作用,但它们要么是菌株特异性的,要么作用有限。我们制备了七种小鼠M2e单抗,并利用体外和体内实验来验证我们的新型M2e单抗的特异性,并探索其保护潜力的普遍性。我们的数据显示,我们的M2e单抗与M2e肽、表达M2通道的HEK细胞、流感病毒粒子以及感染多种血清型流感病毒的MDCK-ATL细胞结合。我们的抗体通过提高存活率和体重减轻,显著保护对甲型流感病毒高度敏感的BALB/c小鼠免受H1N1 A/PR/8/34、pH1N1 A/CA/07/2009、H5N1 A/Vietnam/1203/2004和H7N9 A/Aniwang/1/2013的致命攻击。基于这些结果,我们的七种M2e单克隆抗体中至少有四种显示出作为通用甲型流感治疗药物的强大潜力。
  • 快讯 L-苏氨酸升高是拉沙热和埃博拉的一个生物标志物

    来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
    编译者:蒋君
    发布时间:2020-12-01
    背景 拉沙热和埃博拉的特点是非特异性的初始表现,可发展为严重的多系统疾病,病死率高。对其他受试者的样本进行检查,以扩展和证实对这些疾病具有预后价值的生物标志物。 方法 液相色谱-质谱-代谢组学用于鉴定和确认拉沙热和埃博拉患者血液中的代谢产物。鉴定标准用于确认关键代谢物的鉴定。 结果 我们证实了其他研究者先前的研究结果,即在埃博拉病毒感染期间,氨基酸L-苏氨酸升高。L-苏氨酸在拉沙病毒感染期间也升高。我们还证实了致命拉沙热患者血液中血小板活化因子(PAF)和含有PAF部分的分子减少。在埃博拉患者的血液中未观察到PAF和PAF样分子的类似变化。 结论 代谢组学可以提供工具来识别在病毒性出血热期间受到不同影响的途径,并指导诊断学的发展以监测和预测结果。
  • 快讯 在美国,一个异质的猪展示电路驱动着甲型流感病毒的人畜共患病传播

    来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
    编译者:蒋君
    发布时间:2020-12-01
    流感大流行与严重的发病率、死亡率以及社会和经济混乱有关。在美国,每年夏天,参加农业集市的年轻人都会接触到在展览猪体内传播的基因多样的甲型流感病毒(IAV),自2010年以来,导致450多例实验室确认的人畜共患病。展览猪只代表了一个小的限定种群(占美国猪群的1.5%),这为通过减少动物自身的IAV传播来减轻大流行威胁提供了现实的机会。通过对2018年美国六个州(n = 212)的猪展览中IAV的密集监测和基因测序,我们描述了一个由不同规模和地理覆盖范围的集市组成的猪展览的异质循环如何促进IAV在展览猪和人类之间传播。具体而言,我们确定了一个早期的国家展览在特定病毒(H1δ-2)的传播和空间传播中的作用,该病毒在展览猪中占主导地位,并与2018年大多数人畜共患病有关。这些发现表明,一个高度针对性的缓解策略,如在早季国展之后将猪展推迟1至2周,可能会降低IAV在展览猪中的传播和对人类的外溢,这值得进一步研究。
  • 快讯 应用病毒棘突DNA和蛋白的预强化疫苗对MERS-CoV的交叉保护作用

    来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
    编译者:蒋君
    发布时间:2020-12-01
    中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)引起严重的呼吸道疾病,死亡率高达34%。然而,自2012年发现该病毒以来,尚未研制出有效的疫苗。为了开发一种针对多株MERS-CoV的疫苗,我们利用DNA和昆虫细胞表达的受体结合域(RBD)、S1、S2、SΔTM或SΔER的重组蛋白,以棘状糖蛋白(S)为靶点。我们的S亚单位是使用从MERS-CoV-EMC/2012菌株获得的S序列生成的。我们用DNA质粒和重组蛋白检测了不同组合的小鼠体液免疫和细胞免疫应答。用SΔerdna启动/SΔTM蛋白增强免疫小鼠血清对15种S-假病毒和野生型KOR/KNIH/002株具有交叉中和作用。此外,这些免疫对人DPP4敲除小鼠的KOR/KNIH/002菌株攻击提供了充分的保护。这些研究结果表明,接种来自一个病毒株的S亚单位可以提供交叉保护,以抵抗突变的MERS-CoV变异株。DNA启动/蛋白质增强可增加γ-干扰素的产生,而单纯蛋白质免疫则不能。光是RBD亚单位不足以诱导中和抗体,提示结构构象的重要性。综上所述,异源DNA启动加蛋白增强是诱导MERS-CoV疫苗中和抗体和细胞免疫应答的有效途径。这项研究提出了一种选择合适的平台来开发针对MERS-CoV或其他新兴冠状病毒的疫苗的策略。
  • 快讯 2016-2018年沙特阿拉伯骆驼屠宰场MERS-CoV的系统发育分析

    来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
    编译者:蒋君
    发布时间:2020-11-23
    中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒(MERS-CoV)是一种引起全球公共卫生关注的人畜共患病。单峰骆驼是人畜共患病的传染源。2016年至2018年期间,阿拉伯半岛人类感染共有80个MERS-CoV全长基因组序列,其中所有人畜共患病,但只有30个来自单峰骆驼的序列可用,这突出了对当代单峰骆驼MERS-CoV序列数据的需要。2015年11月至2018年6月期间,从沙特阿拉伯东部省哈萨的屠宰场和骆驼市场综合体屠宰的单峰骆驼采集鼻拭子和直肠拭子标本。 总之,我们的研究表明,在沙特阿拉伯东部的骆驼中,多重谱系的5分支B病毒仍然占主导地位。从苏丹和索马里进口的骆驼也有证据表明MERS-CoV-B系5种病毒在阿拉伯半岛流行,而不是已知在非洲骆驼中存在的C类病毒。这些数据表明,进口骆驼很可能在抵达沙特阿拉伯后获得MERS-CoV病毒,5系病毒具有更大的进化适应能力,似乎比其他病毒谱系更具竞争力,这与最近报道的其他数据一致。我们检测到的MERS-CoV的高比率和病毒系统发育表明,MERS-CoV可能在骆驼市场和屠宰场进行交叉传播,即使是在进口动物中。