新烟碱选择性调节昆虫烟碱乙酰胆碱受体。研究表明，在某些昆虫的nAChRα亚基的C环中具有形成氢键能力的丝氨酸和脊椎动物的nAChR中相应位置带有负电荷的谷氨酸可能分别有助于增强和减少新烟碱的作用。但是，没有明确的证据表明新的类烟碱的目标位点作用是环C。因此，我们研究了黑腹果蝇Dα1亚基的环C中的S221A和S221Q突变对吡虫啉(imidacloprid)和噻虫啉(thiacloprid)激动剂活性的影响。S221A突变对乙酰胆碱和吡虫啉的亲和性和功效影响不大，而对含高成分比的噻虫啉的功效略有降低。S221Q突变显著降低了新烟碱类药物对nAChR的功效，其中nAChR具有更高的β2亚基组成，而缺少对结合新烟碱类药物至关重要的残基。因此，我们预测当丝氨酸突变发生在缺乏β1亚基环D残基的R81T抗性种群时，丝氨酸突变会增强害虫对新烟碱类药物的抗性。
