2024年2月20日，加州大学圣地亚哥分校等机构的研究人员在Cell上发表题为Structural mechanisms of α7 nicotinic receptor allosteric modulation and activation的文章。
α7烟碱乙酰胆碱受体是一种五聚体配体门控离子通道，在整个神经系统的胆碱能信号传导中起着重要作用。其独特的生理特征和对神经系统疾病和炎症的影响使其成为一个有前途但具有挑战性的治疗靶点。正变构调节剂克服了传统α7激动剂的局限性，但其增强机制尚不清楚。
该研究展示了α7-调节剂复合物的高分辨率结构，揭示了部分重叠的结合位点，但构象状态不同。结构引导的功能和计算测试表明，调节剂活性的差异源于通道门控残基从孔隙中稳定旋转。研究人员使用时间分辨冷冻电子显微镜 （cryo-EM） 方法扩展了研究，以揭示该同聚体通道的不对称状态转变，并且还发现具有变构激动剂活性的调节剂利用了独特的通道门控机制。这些结果定义了α7变构调节和激活的机制，并在整个五聚体受体超家族中产生影响。
