2024年5月22日,新加坡国立大学的研究人员在 Nature 期刊发表了题为Molecular mechanism of choline and ethanolamine transport in humans的文章。
人类猫白血病病毒 C 亚群受体相关蛋白 1 和 2(FLVCR1 和 FLVCR2)是主要促进因子超家族的成员。它们的功能障碍与多种临床疾病有关,包括 PCARP、HSAN 和 Fowler 综合征。早先的研究认为,FLVCR1 可能具有血红素输出功能,而 FLVCR2 则被认为具有血红素输入功能,但对于这两种转运体的功能,仍然没有确凿的生化和详细的分子证据。
该研究发现 FLVCR1 和 FLVCR2 通过浓度驱动的底物转运过程促进胆碱和乙醇胺跨质膜转运。通过结构和计算分析,研究人员确定了 FLVCRs 不同的构象状态,并揭示了它们与底物相互作用的配位化学原理。完全保守的色氨酸和酪氨酸残基构成了这两种转运体的结合口袋,并通过阳离子-π相互作用赋予胆碱和乙醇胺选择性。该发现阐明了 FLVCR1 和 FLVCR2 转运胆碱和乙醇胺的机制,提高了我们对干扰这些重要过程的疾病相关突变的理解,并阐明了这些主要促进剂超家族蛋白在转运循环过程中的构象动态。