维生素D缺乏与心脏代谢紊乱的病理生理学有关，包括肥胖，2型糖尿病，心血管疾病和多囊卵巢综合征。尽管大量的实验和观察研究支持维生素D在这些病症中的作用，但随机对照试验报告说，维生素D补充剂在预防或治疗这些疾病方面几乎没有效果，尽管有些结果仍然模棱两可。维生素D代谢相关基因的多态性，特别是维生素D受体和结合蛋白以及代谢酶1-α-羟化酶，已成为这些不同结果的潜在贡献者。现在越来越多的人认识到维生素D补充剂的作用和潜在益处可能因若干因素而异，包括维生素D缺乏状态，种族和/或遗传变异的存在，这些因素影响个体对补充的反应。未来的试验应该考虑个体间的差异，特别是应该旨在澄清某些亚组的个体是否可以在心脏代谢健康的背景下从维生素D补充中获益。
