2024年1月11日,麻省理工学院 (MIT) 和哈佛大学、剑桥大学等机构的研究人员在Science上发表了题为Antibody production relies on the tRNA inosine wobble modification to meet biased codon demand的研究论文。
抗体以高速率产生以提供免疫保护,这给 B 细胞翻译机制带来了压力。
该研究确定了跨抗体基因保守的密码子使用模式。其特征之一是过度利用缺乏基因组编码的Watson-Crick转移RNA(tRNA)的密码子,而是依赖于转录后tRNA修饰肌苷(I34),它通过摆动扩展了特定tRNA的解码能力。与幼稚 B 细胞相比,分泌抗体的细胞 I34 水平升高,并且更依赖 I34 产生蛋白质。此外,抗体 I34 依赖性密码子的使用可能会影响 B 细胞通过监管检查点。
该研究阐明了tRNA库与免疫系统中蛋白质产生之间的界面,并对疫苗和治疗药物抗体的设计和选择具有重要意义。