《较低的胰岛素清除率与肥胖青年的胰岛素敏感性降低平行》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2019-11-01
  • 我们研究了肥胖和肥胖胰岛素敏感性、胰岛素抵抗性、青少年的胰岛素清除率,胰岛素敏感性和β细胞功能之间的关系以及胰岛素清除率对β细胞功能的纵向影响。在110名青年中进行了高胰岛素-正常血糖和高血糖钳夹,以量化肝脏和外周血清除率,胰岛素敏感性和β细胞功能(处置指数,DIh钳夹)。参与者在基线和2年后接受口服葡萄糖耐量测试,以评估葡萄糖耐量和口服β细胞功能(oDIcpep),并分为四组(瘦和肥胖的正常葡萄糖耐量,胰岛素敏感性,胰岛素抵抗和糖耐量减低)。胰岛素敏感性是根据高胰岛素-正常血糖钳制期间测得的胰岛素刺激的葡萄糖处置(M)的中位数定义的。瘦弱和肥胖的胰岛素敏感性参与者在肝和外周清除率或胰岛素敏感性方面没有差异。胰岛素敏感性与全身胰岛素清除率线性相关。基线时,肝胰岛素的提取是β细胞功能的独立决定因素。胰岛素敏感性的下降,即使在没有葡萄糖耐量受损的情况下,也与肥胖青年的肝胰岛素清除率降低有关,这反过来可能导致β细胞功能随时间下降

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    • 线粒体的功能就像一种广谱的特点例如静息线粒体活性 、最大或最小的氧化磷酸化的能力(OXPHOS)、线粒体动力学、翻滚和可塑性。线粒体和胰岛素敏感性之间的相互作用是双向的,并且取决于组织、实验模型、方法论,和线粒体功能测试特点的变化。人类骨骼肌的线粒体发生异常,一方面可能是遗传因素造成的,例如线粒体含量较正常量低,另一方面是后天的,如OXPHOS能力或者可塑性的受损。线粒体异常最终会导致线粒体功能的降低或者导致胰岛素抵抗型的2型糖尿病。类似的机制也可能发生在脂肪组织和心脏肌肉。与此相反,线粒体的氧化能力瞬时上调会导致肥胖的胰岛素抵抗的人有脂肪肝或没有脂肪肝,引起氧化应激和脂肪肝疾病的下降。这些数据表明在人类代谢性疾病过程中,胰岛素敏感性和氧化代谢之间具有高度组织特异性的相互作用。
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    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2017-06-28
    • 骨骼肌是胰岛素抵抗的关键介质。 Bimagrumab是一种针对II型激活素受体(ActRII)的抗体,可以预防负肌肉调节剂如肌肉生长抑制素的结合,并增加动物模型中瘦体重和减少脂肪量。 目的 我们假设胰岛素抵抗个体改善身体组成可以增强胰岛素敏感性。 方法 平均身体质量指数(BMI)= 29.3kg / m2和胰岛素抵抗的16名患者接受单剂量的比莫古班或安慰剂,并在第10周评估胰岛素敏感性,使用高胰岛素正常血糖(HE)钳夹和静脉内葡萄糖耐量试验IVGTT)和身体组成,采用双能X射线吸收光谱法(DXA)和正电子发射断层扫描(PET)扫描。 结果 与安慰剂相比,Bimagrumab在第10周将瘦肉质量提高了2.7%(p <0.05),脂肪量降低了7.9%(p = 0.011),对体重产生中性作用。 Bimagrumab在第18周时将HbA1c降低了0.21%(p <0.001),胰岛素敏感度提高了约20%(使用夹钳)至?40%(使用IVGTT)。