腺样囊性癌（ACC）是一种罕见的唾液腺恶性肿瘤，占头颈癌的1%-5%和唾液腺肿瘤的25%-35%，其早期症状隐匿、缺乏有效治疗手段，患者预后较差。近日，芝加哥大学医学中心联合InSilico
Medicine和Prelude
Therapeutics开展的研究发现，靶向抑制蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）可能是治疗ACC的新策略，相关成果发表于《实验与临床癌症研究杂志》。研究团队通过人工智能（AI）分析了87例ACC肿瘤样本及35例正常组织的基因表达数据，筛选出PRMT5作为潜在靶点。PRMT5是一种参与表观遗传调控的酶，通过甲基化修饰调控基因表达和蛋白质活性，在癌症发展中起关键作用。进一步实验中，团队测试了Prelude
Therapeutics开发的高选择性PRMT5抑制剂PRT543，在ACC细胞系、患者源性类器官（3D肿瘤模型）及患者源性异种移植模型（PDX）中均观察到显著的抗肿瘤效果：PRT543通过下调关键致癌基因（如MYB、MYC）的表达，抑制肿瘤生长，且效果不受NOTCH1基因突变状态（与侵袭性ACC相关）影响。为增强疗效，研究团队筛选出多激酶抑制剂仑伐替尼（Lenvatinib）作为联合用药伙伴，体外实验显示二者联用对肿瘤生长的抑制作用更强。此外，部分患者样本显示PRMT5、MYC、MYB及仑伐替尼靶基因的高表达，提示此类患者可能从联合治疗中获益，而PRMT5高表达但仑伐替尼靶点未激活的患者或可单药获益。尽管PRMT5抑制剂未实现“治愈”，但其作为单药或联合用药的潜力为ACC治疗提供了新方向。研究强调了精准医疗的重要性：通过分子分型筛选患者，可优化治疗方案并减少副作用。未来需进一步开展临床试验，验证PRMT5抑制剂在ACC患者中的安全性和有效性，同时探索与其他疗法的联合策略。这一研究不仅为罕见癌症的靶向治疗开辟了路径，还体现了AI在加速药物发现中的关键作用，标志着癌症治疗向个性化、精准化方向的进一步迈进。
