日前，艾伯维（AbbVie）宣布正在进行的2b/3期临床试验SELECT-SUNRISE抵达了研究的主要终点。此项研究评估了JAK1选择性抑制剂upacacitinib在日本中重度类风湿关节炎成人患者中的疗效和安全性。这些数据在日本风湿病学会（JCR）2018年科学会议上公布。
类风湿关节炎影响了全世界2370万人，是一种慢性衰弱性疾病。目前，该病的标准一线治疗方法是使用甲氨蝶呤（methotrexate），但许多患者对甲氨蝶呤没有反应或不能耐受，这使他们具有疾病进展风险。这些患者急需新的治疗方法来缓解疾病。
Upadacitinib是由艾伯维研发的口服JAK1选择性抑制剂，JAK1在免疫介导的炎症性疾病病理中起着重要作用。目前，这款药物还没有获批，但评估它治疗类风湿关节炎和银屑病关节炎的3期临床试验正在进行中，它还可用于治疗克罗恩病（Crohn’s Disease）、溃疡性结肠炎和强直性脊柱炎。
SELECT-SUNRISE是一项正在进行的2b/3期临床研究，旨在评估upacacitinib与安慰剂相比，在接受稳定剂量的传统合成的改善病情抗风湿药（csDMARDs）后疗效不好的日本成人患者中的疗效和安全性。此外，该研究确认了upadacitinib在日本患者中使用7.5毫克、15毫克和30毫克药物的疗效剂量反应。
研究在第12周的结果显示，每日口服一次7.5毫克、15毫克和30毫克剂量upadacitinib的患者分别有76％、84％、和80％达到ACR20*（根据美国风湿病学院标准病情改善20％），安慰剂组为43％（p<0.001）。第1周时达到ACR20的upadacitinib组患者比例分别为31％、25％、34％，安慰剂组为8％。此外，upacacitinib组患者达到ACR50和ACR70的比例明显多于安慰剂组。接受7.5毫克、15毫克和30毫克剂量的upadacitinib患者达到ACR50的比例分别为41％、65％、58％，安慰剂组为16％，达到ACR70的比例分别为20％、35％、28％，而安慰剂组为2％。
*ACR20/50/70被美国风湿病学会定义为20%/50%/70%关节肿胀改善，外加以下3项：患者评估疼痛，全身疾病活动和身体功能，医生对疾病活动和急性期反应物的全面评估。
该研究还显示，与接受安慰剂的患者相比，所有剂量的upacacitinib患者第12周达到了较低的疾病活动，临床缓解率显着提高。接受7.5毫克、15毫克和30毫克剂量药物的患者中，分别有53％、69％、72％达到了较低的疾病活动，安慰剂组为18％（p<0.001），以及分别有37％、57％、50％的患者获得临床缓解，而安慰剂组为6％（p<0.001）。根据健康评估问卷- 残疾指数（HAQ-DI）评估，接受upacacitinib治疗患者的身体机能也有较大改善，并且晨僵严重程度降低。Upacacitinib在12周报告期内的安全性与先前报道的结果一致，没有发现新的安全问题。
“我们对这些数据感到鼓舞，这些数据表明，upadacitinib可以改善日本类风湿关节炎患者的病情，如达到ACR反应和临床缓解，”艾伯维首席科学官兼研发部执行副总裁Michael Severino博士说：“SELECT-SUNRISE反映了我们一直致力于提供创新解决方案，以改善生活在这种严重衰弱状态下的日本患者的生活。”
我们期待这款新药可以早日上市，为包括广大亚洲患者的全球类风湿关节炎患者群体带来新药。
