《Cancer Res:新研究发现促进血管生成和肿瘤转移的旁分泌因子》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-03-16
  • Inhibin是TGFβ家族的一个异二聚体型配体由α和β两个亚基组成,许多研究证实Inhibin在包括卵巢癌、前列腺癌、肾上腺癌、胃癌和胰腺癌等多种癌症中存在表达升高,同时也有研究提示Inhibin可能参与前列腺癌的转移,但是Inhibin在肿瘤中的功能还不清楚。除此之外,与其他已经得到很好揭示的TGFβ家族成员不同,Inhibin信号转导的机制目前仍没有得到很好的研究。在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中,来自美国南卡罗来纳大学的研究人员对Inhibin在肿瘤转移过程中发挥的作用以及机制进行了揭示。

    在这项研究中,研究人员发现Inhibin的α亚基与人类卵巢组织和异种移植模型的微血管密度有关,能够预测多种癌症的不良临床结果。他们还发现Inhibin能够调节肿瘤转移所必需的血管生成过程。虽然Inhibin对肿瘤细胞信号途径没有直接影响,但是研究结果表明肿瘤细胞来源和重组Inhibin蛋白都能够诱导内皮细胞展现出很强的旁分泌效应,触发SMAD1/5激活和血管生成过程,这一结果在体外和体内都得到证实。

    研究还发现Inhibin诱导的血管生成能够被抗Inhibin α抗体所阻止。由ALK1和endoglin组成的内皮细胞特异性TGFβ受体复合体是Inhibin信号途径中的关键介导因子,这为解释Inhibin介导的血管生成提供了一个分子机制。

    总得来说,该研究首次发现Inhibin在肿瘤转移和血管生成方面的作用,并提供了一个抗体疗法用于靶向抑制Inhibin。

  • 原文来源:http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/03/13/0008-5472.CAN-17-2316
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    • Inhibin是TGFβ家族的一个异二聚体型配体由α和β两个亚基组成,许多研究证实Inhibin在包括卵巢癌、前列腺癌、肾上腺癌、胃癌和胰腺癌等多种癌症中存在表达升高,同时也有研究提示Inhibin可能参与前列腺癌的转移,但是Inhibin在肿瘤中的功能还不清楚。除此之外,与其他已经得到很好揭示的TGFβ家族成员不同,Inhibin信号转导的机制目前仍没有得到很好的研究。在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中,来自美国南卡罗来纳大学的研究人员对Inhibin在肿瘤转移过程中发挥的作用以及机制进行了揭示。 在这项研究中,研究人员发现Inhibin的α亚基与人类卵巢组织和异种移植模型的微血管密度有关,能够预测多种癌症的不良临床结果。他们还发现Inhibin能够调节肿瘤转移所必需的血管生成过程。虽然Inhibin对肿瘤细胞信号途径没有直接影响,但是研究结果表明肿瘤细胞来源和重组Inhibin蛋白都能够诱导内皮细胞展现出很强的旁分泌效应,触发SMAD1/5激活和血管生成过程,这一结果在体外和体内都得到证实。 研究还发现Inhibin诱导的血管生成能够被抗Inhibin α抗体所阻止。由ALK1和endoglin组成的内皮细胞特异性TGFβ受体复合体是Inhibin信号途径中的关键介导因子,这为解释Inhibin介导的血管生成提供了一个分子机制。 总得来说,该研究首次发现Inhibin在肿瘤转移和血管生成方面的作用,并提供了一个抗体疗法用于靶向抑制Inhibin。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
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    • 锌指蛋白677(ZNF677)属于锌指蛋白家族,通过结合特定序列的DNA发挥转录因子活性。之前有报道发现在非小细胞肺癌中,启动子甲基化导致ZNF677表达下调。但是在包括甲状腺癌在内的人类癌症中,ZNF677发挥的生物学作用和确切机制仍然未知。最近来自西安交通大学第一附属医院的侯鹏研究员等人发现了ZNF677调节甲状腺癌发生的重要作用和机制,相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。 在这项研究中,研究人员首先发现ZNF677在乳头状甲状腺癌中也会因启动子甲基化而出现表达下调,并且ZNF677表达水平的下调与病人的不良生存情况存在显著的相关性。更进一步的实验表明,在甲状腺癌细胞中过表达ZNF677能够显著抑制细胞增殖、克隆形成、癌细胞迁移、侵袭和成瘤能力,并且会诱导细胞周期暂停和细胞凋亡。与之相反,敲低ZNF677则会促进甲状腺癌细胞增殖和克隆形成。这表明ZNF677在甲状腺癌中发挥肿瘤抑制因子作用,并且研究人员还发现ZNF677通过对CDKN3和HSPB1这两个靶基因发挥转录抑制作用,通过不同机制抑制Akt的磷酸化和激活。 总得来说,这些结果表明ZNF677发挥肿瘤抑制因子的功能,在甲状腺癌中常因启动子甲基化而发生沉默,该研究为揭示甲状腺癌病因,开发新的治疗方法提供了潜在靶点。