《Cancer Res:西安交大学者发现抑制甲状腺癌发生的重要因子》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-07-16
  • 锌指蛋白677(ZNF677)属于锌指蛋白家族,通过结合特定序列的DNA发挥转录因子活性。之前有报道发现在非小细胞肺癌中,启动子甲基化导致ZNF677表达下调。但是在包括甲状腺癌在内的人类癌症中,ZNF677发挥的生物学作用和确切机制仍然未知。最近来自西安交通大学第一附属医院的侯鹏研究员等人发现了ZNF677调节甲状腺癌发生的重要作用和机制,相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。

    在这项研究中,研究人员首先发现ZNF677在乳头状甲状腺癌中也会因启动子甲基化而出现表达下调,并且ZNF677表达水平的下调与病人的不良生存情况存在显著的相关性。更进一步的实验表明,在甲状腺癌细胞中过表达ZNF677能够显著抑制细胞增殖、克隆形成、癌细胞迁移、侵袭和成瘤能力,并且会诱导细胞周期暂停和细胞凋亡。与之相反,敲低ZNF677则会促进甲状腺癌细胞增殖和克隆形成。这表明ZNF677在甲状腺癌中发挥肿瘤抑制因子作用,并且研究人员还发现ZNF677通过对CDKN3和HSPB1这两个靶基因发挥转录抑制作用,通过不同机制抑制Akt的磷酸化和激活。

    总得来说,这些结果表明ZNF677发挥肿瘤抑制因子的功能,在甲状腺癌中常因启动子甲基化而发生沉默,该研究为揭示甲状腺癌病因,开发新的治疗方法提供了潜在靶点。

  • 原文来源:http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/07/11/0008-5472.CAN-18-0003
相关报告
  • 《Cancer Res:清华大学学者揭示lncRNA促进前列腺癌新机制》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-06-12
    • 长链非编码RNA(lncRNA)是长度大于200nt不编码蛋白质的RNA,起初认为lncRNA是基因组转录的“噪音”,不具有生物学功能,但近年来研究表明lncRNA参与染色体沉默、染色质修饰、转录激活和转录干扰等多种功能。长非编码RNA NEAT1(nuclear enriched abundant transcript 1)能够调节多种癌症相关的细胞活动,包括细胞增殖,凋亡和迁移,但与前列腺癌的关系仍然没有得到深入的了解。 在这项研究中,来自清华大学的研究人员证实抑制NEAT1能够诱导DNA损伤,干扰细胞周期并使前列腺癌细胞的增殖发生暂停。他们首先对TCGA(The Cancer Genome Atlas)的前列腺癌肿瘤转录组数据进行挖掘,发现了一系列转录因子对靶基因的调控活性都依赖于NEAT1的表达水平。 CDC5L是其中一个转录因子,能够与NEAT1直接结合。研究人员发现在前列腺癌细胞中沉默NEAT1能够抑制CDC5L的转录活性,RNA-seq和ChIP-seq的分析结果进一步揭示了许多受CDC5L调控的潜在靶点,都受NEAT1表达水平的影响。其中一个靶点——ARGN,能够介导NEAT1表达水平下降后产生的强烈表型,包括DNA损伤,细胞周期紊乱以及增殖过程的暂停。 综上所述,该研究表明NEAT1在前列腺癌细胞中发挥关键癌基因作用需要通过调节CDC5L-ARGN来实现,因此为前列腺癌治疗提供了新的潜在靶点。
  • 《Cancer Cell:发现乳腺癌躲避化疗新机制》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-05-25
    • 乳腺癌是全世界女性的第二大癌症相关死亡的诱因,尽管目前有化疗药物可以选择,但是总体治疗效果堪忧,研究人员一直在试图寻找疗效更好的抗乳腺癌疗法。 近日,来自西班牙巴塞罗那科学技术学院、瑞士苏黎世大学分子癌症研究所及美国德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员发现了一种增强化疗药物抗癌疗效的新方法。他们发现蛋白激酶p38α在乳腺癌进展过程中发挥着促进DNA损伤响应并限制染色体不稳定性的功能,他们发现DNA修复调节因子CtIP是p38α的底物,相关研究成果发表在《Cancer Cell》上,题为“Targeting p38α Increases DNA Damage, Chromosome Instability, and the Anti-tumoral Response to Taxanes in Breast Cancer Cells”。 研究人员发现降低p38α信号会抑制ATR激活和同源重组修复,同时伴随复制压力、DNA损伤、染色体不稳定性增加,最终导致癌细胞死亡。 此外,研究人员还发现用药物抑制p38α可以通过增强染色体的不稳定性,从而增强紫杉烷类药物在小鼠乳腺癌模型及病人来源乳腺癌移植模型中的抗癌疗效。 总体而言,这些结果表明联合p38α抑制剂与诱导染色体不稳定的化疗药物可以增强药物抗癌疗效。