《Cancer Res:新研究发现促进血管生成和肿瘤转移的旁分泌因子》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-03-16
  • Inhibin是TGFβ家族的一个异二聚体型配体由α和β两个亚基组成,许多研究证实Inhibin在包括卵巢癌、前列腺癌、肾上腺癌、胃癌和胰腺癌等多种癌症中存在表达升高,同时也有研究提示Inhibin可能参与前列腺癌的转移,但是Inhibin在肿瘤中的功能还不清楚。除此之外,与其他已经得到很好揭示的TGFβ家族成员不同,Inhibin信号转导的机制目前仍没有得到很好的研究。在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中,来自美国南卡罗来纳大学的研究人员对Inhibin在肿瘤转移过程中发挥的作用以及机制进行了揭示。

    在这项研究中,研究人员发现Inhibin的α亚基与人类卵巢组织和异种移植模型的微血管密度有关,能够预测多种癌症的不良临床结果。他们还发现Inhibin能够调节肿瘤转移所必需的血管生成过程。虽然Inhibin对肿瘤细胞信号途径没有直接影响,但是研究结果表明肿瘤细胞来源和重组Inhibin蛋白都能够诱导内皮细胞展现出很强的旁分泌效应,触发SMAD1/5激活和血管生成过程,这一结果在体外和体内都得到证实。

    研究还发现Inhibin诱导的血管生成能够被抗Inhibin α抗体所阻止。由ALK1和endoglin组成的内皮细胞特异性TGFβ受体复合体是Inhibin信号途径中的关键介导因子,这为解释Inhibin介导的血管生成提供了一个分子机制。

    总得来说,该研究首次发现Inhibin在肿瘤转移和血管生成方面的作用,并提供了一个抗体疗法用于靶向抑制Inhibin。

  • 原文来源:http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/03/13/0008-5472.CAN-17-2316
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    • Inhibin是TGFβ家族的一个异二聚体型配体由α和β两个亚基组成,许多研究证实Inhibin在包括卵巢癌、前列腺癌、肾上腺癌、胃癌和胰腺癌等多种癌症中存在表达升高,同时也有研究提示Inhibin可能参与前列腺癌的转移,但是Inhibin在肿瘤中的功能还不清楚。除此之外,与其他已经得到很好揭示的TGFβ家族成员不同,Inhibin信号转导的机制目前仍没有得到很好的研究。在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中,来自美国南卡罗来纳大学的研究人员对Inhibin在肿瘤转移过程中发挥的作用以及机制进行了揭示。 在这项研究中,研究人员发现Inhibin的α亚基与人类卵巢组织和异种移植模型的微血管密度有关,能够预测多种癌症的不良临床结果。他们还发现Inhibin能够调节肿瘤转移所必需的血管生成过程。虽然Inhibin对肿瘤细胞信号途径没有直接影响,但是研究结果表明肿瘤细胞来源和重组Inhibin蛋白都能够诱导内皮细胞展现出很强的旁分泌效应,触发SMAD1/5激活和血管生成过程,这一结果在体外和体内都得到证实。 研究还发现Inhibin诱导的血管生成能够被抗Inhibin α抗体所阻止。由ALK1和endoglin组成的内皮细胞特异性TGFβ受体复合体是Inhibin信号途径中的关键介导因子,这为解释Inhibin介导的血管生成提供了一个分子机制。 总得来说,该研究首次发现Inhibin在肿瘤转移和血管生成方面的作用,并提供了一个抗体疗法用于靶向抑制Inhibin。
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    • 来源专题:再生医学与健康研发动态监测
    • 编译者:malili
    • 发布时间:2017-09-25
    • 9月11日,中国科学院上海生命科学研究院胡国宏研究组和山东大学教授杨其峰最新合作研究成果以Differential Effects on Lung and Bone Metastasis of Breast Cancer by Wnt Signalling Inhibitor DKK1为题在线发表在Nature Cell Biology上,阐明了乳腺癌细胞在转移过程中对靶器官选择性的调控机制。 9月11日,中国科学院上海生命科学研究院胡国宏研究组和山东大学教授杨其峰最新合作研究成果以Differential Effects on Lung and Bone Metastasis of Breast Cancer by Wnt Signalling Inhibitor DKK1为题在线发表在Nature Cell Biology上,阐明了乳腺癌细胞在转移过程中对靶器官选择性的调控机制。 癌细胞转移是乳腺癌威胁病人生命的主要原因。乳腺癌转移多发于骨、肺、肝和脑,但转移同时具有器官特异性,即不同癌细胞对不同转移靶器官的倾向性不同。目前对转移器官特异性的机制尚不清楚,阻碍了对转移的准确预测及针对性治疗。 上海生科院博士研究生壮雪倩在胡国宏的指导下,发现肿瘤分泌的WNT信号抑制蛋白DKK1调控了癌细胞转移时对靶器官的选择性。DKK1高分泌的肿瘤倾向转移到骨,而低分泌的肿瘤倾向转移到肺。他们通过与山东大学团队合作发现乳腺癌病人血清中DKK1蛋白水平可预测乳腺癌骨转移和肺转移的风险。进一步的功能研究表明,DKK1在肺和骨转移微环境中通过靶向不同细胞的不同信号通路从而发挥相反的转移调控作用。在肺中DKK1抑制非经典WNT通路,减少巨噬细胞和中性粒细胞的招募并同时抑制癌细胞分泌生长因子TGFβ的水平,从而抑制肺转移。在骨中DKK1通过抑制成骨细胞的经典WNT信号,从而促进骨转移形成。对肿瘤施用经典WNT信号通路抑制剂后,肺转移并未显著下降而骨转移情况恶化。相反的,联合使用JNK和TGFβR抑制剂能够同时抑制肺转移和骨转移。 此项研究发现了一类在乳腺癌向不同靶器官转移过程中具有相反功能的基因,充分说明了微环境对癌细胞转移的重要调控作用,揭示了靶向经典WNT信号通路治疗肿瘤在临床应用中可能的副作用,并为乳腺癌晚期病人的多发转移提供了新的治疗策略。