2023年10月17日，印度理工学院等机构的研究人员在 Cell 上发表了题为Molecular basis of anaphylatoxin binding,activation, and signaling bias at complement receptors的文章。
补体系统是我们先天免疫反应的关键组成部分，该级联的最终产物过敏性毒素C3a和C5a主要通过两个GPCRsC3aR和C5aR1发挥其生理和病理生理反应。然而，这些受体的配体识别、激活和信号偏倚的分子机制仍不明确。在这里，该研究展示了9种被天然和合成激活的C3aR和C5aR1的低温电子显微镜结构，它们的激动剂激活，揭示了补体过敏毒素的不同结合袋拓扑，并为受体激活和传感器偶联提供了关键的见解。
该研究还揭示了一种自然发生的机制的结构基础，该机制通过末端精氨酸的蛋白水解和由C5a鉴定的C3aR肽激动剂引起的g蛋白信号偏倚来抑制炎症反应。总之，该研究阐明了补体过敏性毒素受体的内支配作用，并应有助于结构引导的药物发现，以在一系列疾病中靶向这些受体。
