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《2019-nCoV使用SARS冠状病毒受体ACE2和细胞蛋白酶TMPRSS2进入靶细胞》

  • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2020-02-08

  • 该研究证明2019-nCoV-S使用SARS冠状病毒受体ACE2进入，而细胞蛋白酶TMPRSS2用于2019-nCoV-S引发。TMPRSS2抑制剂阻止进入，可能构成治疗选择。该研究显示了来自恢复期SARS患者的血清中和了2019-nCoV-S对宿主细胞的进入。该研究结果揭示了2019-nCoV和SARS冠状病毒感染之间的重要共性，这可能会转化为相似的传染性和疾病发病机理。此外，也确定了抗病毒干预的潜在靶标。

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  • 《SARS-CoV-2进入的穗状糖蛋白和宿主细胞决定因素及细胞病变效应》
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2021-03-01
    • SARS-CoV-2（一种冠状病毒）是导致COVID-19大流行的原因。SARS-CoV-2尖峰（S）糖蛋白三聚体介导病毒进入宿主细胞和细胞病变效应（合胞体形成）。我们研究了几种S糖蛋白特征对这些功能的贡献，重点研究了相关冠状病毒之间的差异。SARS-CoV-2 S糖蛋白获得弗林蛋白酶切割位点降低了病毒的稳定性和感染性，但极大地增强了合胞体形成能力。值得注意的是，在全球主要的SARS-CoV-2菌株中发现的D614G变化增加了传染性，对ACE2受体的反应性适度增强，对中和血清的敏感性增强，并且S1亚基与三聚体的结合更紧密。显然，SARS-CoV-2 S糖蛋白的这两个特征，弗林蛋白酶切割位点和D614G，已经发展以平衡病毒的感染性，稳定性，细胞病变性和抗体易感性。尽管病毒进入或合胞体形成并非绝对需要S2亚基的内结构域（胞质尾巴），但胞质尾巴中棕榈酰化半胱氨酸残基的改变降低了这些过程的效率。由于蛋白水解切割有助于SARS-CoV-2 S糖蛋白的激活，因此我们评估了蛋白酶抑制剂抑制S糖蛋白功能的能力。基质金属蛋白酶抑制剂可抑制S介导的细胞间融合，但不能抑制病毒进入。基质金属蛋白酶抑制剂与TMPRSS2之间的协同作用表明，两种宿主蛋白??酶都可以在合胞体形成过程中激活S糖蛋白。 有效和持久的SARS-CoV-2疫苗的开发对于对抗日益增长的COVID-19大流行至关重要。SARS-CoV-2峰值（S）糖蛋白是中和病毒感染或疫苗接种后引发的抗体的主要靶标。了解尖峰糖蛋白的进化，功能以及与宿主因素的相互作用将有助于研究人员开发有效的疫苗免疫原和治疗方法。在这里，我们确定了峰值糖蛋白的关键特征，包括弗林蛋白酶切割位点和D614G自然突变，这些特征可调节病毒的细胞病变效应，感染性和抑制敏感性。我们还确定了宿主金属蛋白酶的两种抑制剂，它们能阻止S介导的细胞-细胞融合，该过程有助于破坏病毒感染的细胞。
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  • 《Nature | TMPRSS2是人冠状病毒HKU1的功能性受体》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2023-10-30
    • 本文内容转载自“ CNS推送BioMed”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/HaX-79enm7IM6yPVjkjc1w 2023年10月25日，法国巴斯德研究所等机构的研究人员在Nature上发表了题为TMPRSS2 is a functional receptor for human coronavirus HKU1的文章。 引起普通感冒的四种季节性人类冠状病毒HKU1、229E、NL63和OC43在世界范围内流行。在与细胞受体结合后，冠状病毒刺突蛋白被跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2)或内体组织蛋白酶引物融合。NL63使用血管紧张素转换酶2 (ACE2)作为受体，而229E使用人氨基肽酶- n。HKU1和OC43刺突通过9-O40乙酰化唾液酸结合细胞，但它们的蛋白受体尚不清楚。 该研究发现TMPRSS2是HKU1的功能性受体。TMPRSS2触发HKU1刺突介导的细胞融合和假病毒感染。催化失活的TMPRSS2突变体不能切割HKU1刺突，但允许假病毒感染。此外，TMPRSS2与HKU1受体结合域(RBD)具有高亲和力(HKU1A和HKU1B基因型的Kd为334和137 nM)，但与SARS-CoV-2没有亲和力。HKU1 RBD中的保守氨基酸是结合TMPRSS2和假病毒感染所必需的。新设计的抗TMPRSS2纳米体能有效抑制HKU1刺突与TMPRSS2的附着、融合和假病毒感染。纳米体还可减少原代人支气管细胞被真正的HKU-1病毒感染。该研究结果说明了冠状病毒的各种进化策略，它们使用TMPRSS2直接结合靶细胞或为其刺突进行膜融合和进入准备。
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