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2023年10月25日，法国巴斯德研究所等机构的研究人员在Nature上发表了题为TMPRSS2 is a functional receptor for human coronavirus HKU1的文章。
引起普通感冒的四种季节性人类冠状病毒HKU1、229E、NL63和OC43在世界范围内流行。在与细胞受体结合后，冠状病毒刺突蛋白被跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2)或内体组织蛋白酶引物融合。NL63使用血管紧张素转换酶2 (ACE2)作为受体，而229E使用人氨基肽酶- n。HKU1和OC43刺突通过9-O40乙酰化唾液酸结合细胞，但它们的蛋白受体尚不清楚。
该研究发现TMPRSS2是HKU1的功能性受体。TMPRSS2触发HKU1刺突介导的细胞融合和假病毒感染。催化失活的TMPRSS2突变体不能切割HKU1刺突，但允许假病毒感染。此外，TMPRSS2与HKU1受体结合域(RBD)具有高亲和力(HKU1A和HKU1B基因型的Kd为334和137 nM)，但与SARS-CoV-2没有亲和力。HKU1 RBD中的保守氨基酸是结合TMPRSS2和假病毒感染所必需的。新设计的抗TMPRSS2纳米体能有效抑制HKU1刺突与TMPRSS2的附着、融合和假病毒感染。纳米体还可减少原代人支气管细胞被真正的HKU-1病毒感染。该研究结果说明了冠状病毒的各种进化策略，它们使用TMPRSS2直接结合靶细胞或为其刺突进行膜融合和进入准备。
