《儿童耐药结核病的全球负担:一项数学模型研究》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2016-06-27
  • 在感染结核杆菌之后,儿童群体发生结核病的风险正在逐步增加,这对于诊断而言是一项挑战。新的针对儿童群体的预测方法使得结核发病率与结核通报数之间的差距拉大,且异烟肼耐药及多重耐药结核病的实际发病数要多于发现的病例数量。此外,当前尚无方法能够量化耐药性感染的负担及解释其它类型的耐药感染或是一些不确定的样本。基于此,来自英国谢菲尔德大学健康与相关研究学院的3位学者合作构建了一种针对儿童结核病的数学模型。该模型通过分析耐药类型可以输出国家、地区层面以及全球范围耐药性感染和发病数量的预测值,其相关成果于2016年6月21日发表在The Lancet Infectious Diseases上。

    研究以WHO抗结核药耐药监测全球项目数据及1988至2014年间的调查和监测报告为源数据,从通过贝叶斯法确定的结核发病及结核菌感染流行国家中按照1:10的比例从每个国家抽取样本,采用自行构建的数学模型对国家层面的异烟肼单耐药、利福平单耐药、多重耐药(MDR)、耐氟喹诺酮类多重耐药、同时对氟喹诺酮类及二线注射型抗结核药产生耐药性的广泛耐药结核发病比例进行预测。

    研究估计2014年全球共有85万儿童发生结核,其中58000为异烟肼单耐药性结核、25000为多重耐药结核病、1200为广泛耐药结核病;6700万儿童感染结核杆菌,其中500万儿童为异烟肼单耐药、200万为多重耐药、10万为广泛耐药;非洲及东南亚的儿童结核病例数最高,而WHO东地中海地区、欧洲地区和西太平洋地区由于其高耐药比例,也大大增加了全球儿童耐药结核病的负担。

    综上所述,儿童耐药结核的发病数远多于确诊数,且耐药性感染人数要更多。该模型的构建对于世界上一些地区开展的结核经验性治疗和预防性治疗具有一定的借鉴意义。

    针对该研究的评论见:http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(16)30164-5/fulltext?rss=yes

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    • 世界卫生组织建议,当?≥?5%的淋病病例治疗失败或耐药时,改变淋病的一线抗菌治疗。作为头孢曲松的最后一种治疗选择,许多国家对头孢曲松的敏感性一直在下降。我们使用抗生素耐药性监测数据并开发数学模型来预测达到用于淋病奈瑟菌的一线抗菌药耐药性5%阈值的时间。研究人员使用了2000-2018年英格兰和威尔士淋球菌耐药性监测计划(GRASP)的数据,其中包括环丙沙星、阿奇霉素、头孢克新和头孢曲松的最低抑菌浓度(MIC)和抗菌治疗两组,即异性恋男女(HMW)和男男性行为者(MSM)。我们开发了两个易感-感染-易感模型来拟合这些数据,并对2030年前的耐药性比例进行预测。单步模型代表了单一突变导致抗菌素耐药性的情况。在多步模型中,耐药突变的顺序积累反映在MIC分布的变化上。单步模型能很好地描述对环丙沙星的耐药性。单步模型和多步模型均能描述阿奇霉素和头孢克辛的耐药性,多步模型的预测耐药水平高于单步模型。对于头孢曲松,由于观察到的完全耐药病例很少,需要多步模型来描述长期耐药动态。根据观察到的MIC值的上升漂移推断,仅基于治疗压力,多步模型预测到2030年,?≥?对头孢曲松的耐药性可能达到5%。预计到2030年,头孢曲松在HMW和MSM中的耐药率将分别上升到13.2%(95%可信区间:0.7-44.8%)和19.6%(95%可信区间:2.6-54.4%)。治疗淋病需要新的一线抗菌药。与此同时,公共卫生当局应加强对淋病奈瑟菌的AMR监测,并实施持续的抗菌药物管理策略。我们的模型显示了淋球菌药物敏感性数据的长期代表性监测的实用性,并可用于其他国家并与之进行比较。