《血浆神经酰胺与内脏肥胖,胰岛素抵抗和2型糖尿病发展的关系:达拉斯心脏研究》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2018-11-19
  • 神经酰胺是鞘脂,在临床前研究中有助于胰岛素抵抗。我们假设血浆神经酰胺与多种族群体中的体脂分布,胰岛素抵抗和2型糖尿病相关。

    通过液相色谱 - 质谱法总共1557名参与者达拉斯心脏研究中无2型糖尿病行和代谢生物标记物的测量结果,通过MRI脂肪库血浆神经酰胺。 7年后评估糖尿病结果。分析了基线时神经酰胺对身体脂肪和胰岛素抵抗的关联以及神经酰胺与糖尿病后果的相关性。

    该队列的平均年龄为43岁,女性为58%,黑人为45%,平均BMI为28 kg / m2。总胆固醇水平与所有神经酰胺相关,但较高的三酰基甘油和较低的HDL胆固醇和脂联素与饱和脂肪酸神经酰胺相关(p <0.0003)。在调整了其正与饱和脂肪酸的神经酰胺相关的临床特性和身体总脂肪,内脏脂肪组织后(通过SD,β= 12点16至00:18)和反比多不饱和脂肪酸酰胺(β= -0.14 -0.16到,对相关联的<全部为0.001)。下体皮下脂肪显示出与内脏脂肪相反的模式。 HOMA-IR,其正用饱和相关(β= 12:08至00:09,P <0.001)和反比与多不饱和酰胺(β= -0.06 -0.07到,P <0.05)。在调整临床因素后,神经酰胺与2型糖尿病无关。结论/解释血浆神经酰胺与功能失调的肥胖的代谢和成像指标显示出生物学复杂的关系。神经酰胺在代谢功能障碍的共同途径中的作用,将内脏肥胖与胰岛素抵抗联系起来。

相关报告
  • 《在胰岛素抵抗和中度肥胖的犬模型中,心功能不全的迅速发展》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2015-12-15
    • 全球肥胖和糖尿病的发病率不断上升,其速度惊人。与肥胖症和糖尿病相关的发病率和死亡率的一个主要原因是心脏疾病,然而,导??致心血管并发症的机制尚不清楚。在中度肥胖和胰岛素抵犬模型进行心脏MRI,评估左心室的形态和功能。为了评估食物中的脂肪成分的影响,随机给予动物传统猪油饲料(富含饱和及单不饱和脂肪; N = 12),三文鱼油饲料(含有丰富的多不饱和脂肪; N = 8)或正常饮食对照组(N = 6)。高脂肪猪油会增加体重和空腹胰岛素水平,并显着降低胰岛素敏感性。猪油饲养组会显著降低左心室功能,通过恶化左心室扭转圆周应变。高脂肪与三文鱼油增加体重;然而,三文鱼油不损害胰岛素敏感性或心脏功能。这些数据强调在膳食脂肪组合物在代谢和心脏功能中的重要性,并且对饮食和健康之间的关系具有重要意义。
  • 《sirtuin-1抑制新生神经酰胺合成改善二型糖尿病β细胞功能和葡萄糖代谢》

    • 来源专题:重大慢性病
    • 编译者:黄雅兰
    • 发布时间:2024-09-29
    • 目的 肥胖和二型糖尿病(T2D)是心血管疾病的主要危险因素。促凋亡神经酰胺合成失调减少β细胞胰岛素分泌,从而促进可能表现为T2D的高血糖状态。促凋亡神经酰胺调节胰岛素敏感性和葡萄糖耐量,同时与较差的心血管预后相关。Sirtuin-1 (SIRT1)是一种NAD +依赖性脱乙酰酶,可保护胰腺β细胞功能障碍;然而,肥胖T2D小鼠的全身水平降低,并可能促进促凋亡神经酰胺的合成和高血糖症。在此,我们旨在评估恢复循环SIRT1水平以预防肥胖和糖尿病小鼠代谢失衡的效果。 方法和结果 与年龄匹配的非糖尿病db/+对照组相比,肥胖-糖尿病小鼠(db/db)的循环SIRT1水平降低。在肥胖和T2D小鼠模型中,用重组鼠SIRT1恢复SIRT1血浆水平4周,防止了体重增加,并改善了葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和血管功能。非靶向脂质组学显示,SIRT1通过减少促凋亡神经酰胺的合成和积累来恢复β细胞的胰岛素分泌功能。分子机制涉及β细胞中SIRT1与Toll样受体4 (TLR4)的直接结合和脱乙酰化,从而通过AKT/NF-κB降低鞘脂合成的限速酶SPTLC1/2。在T2D患者中,代谢手术前SIRT1基线血浆水平高的患者显示β细胞功能恢复(HOMA2-β),并且更有可能在随访中出现T2D缓解。 结论 TLR4的乙酰化通过T2D的神经酰胺合成促进β细胞功能障碍,这种功能障碍被全身性SIRT1补充减弱。因此,全身性SIRT1的恢复可能提供一种新的治疗策略来抵消毒性神经酰胺的合成并减轻T2D的心血管并发症。