《肥胖和糖尿病发展规划》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2018-11-19
  • 儿童肥胖及其合并症继续在全球范围内加速。三分之二的孕妇肥胖/超重,20%的学龄前儿童也是如此。妊娠期糖尿病(GDM)正在升级,影响多达五分之一的孕妇。健康和疾病的发展起源领域已经开始超越发展规划的因果机制。跨物种的证据令人信服魔trates没有产妇肥胖,糖尿病和西式饮食上创建多个系统,包括婴儿干细胞,免疫系统早,好菌群持久的签名。搜索暴露加速脂肪生成,破坏线粒体代谢,并影响神经发育,肝脏,胰腺和骨骼肌。阻止发展规划的尝试取得了有限的成功。复杂的一个具有挑战性的水平是怎样的宿主基因组,代谢组,以及微生物在整个孕期和哺乳期提高整个生命周期代谢性疾病的后代的风险调控。在知识相当大的差距包括曝光(S)和持久性或可塑性的时机反应,包括孕产妇和父亲代谢障碍的影响。基本,平移,并针对通路人为干预的研究的确在母亲与肥胖/ GDM连接饮食,菌群,代谢及其婴儿是一个关键的未满足的需要,并为疾病预防下一代带来新的挑战。 提出修改建议

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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2018-11-19
    • 神经酰胺是鞘脂,在临床前研究中有助于胰岛素抵抗。我们假设血浆神经酰胺与多种族群体中的体脂分布,胰岛素抵抗和2型糖尿病相关。 通过液相色谱 - 质谱法总共1557名参与者达拉斯心脏研究中无2型糖尿病行和代谢生物标记物的测量结果,通过MRI脂肪库血浆神经酰胺。 7年后评估糖尿病结果。分析了基线时神经酰胺对身体脂肪和胰岛素抵抗的关联以及神经酰胺与糖尿病后果的相关性。 该队列的平均年龄为43岁,女性为58%,黑人为45%,平均BMI为28 kg / m2。总胆固醇水平与所有神经酰胺相关,但较高的三酰基甘油和较低的HDL胆固醇和脂联素与饱和脂肪酸神经酰胺相关(p <0.0003)。在调整了其正与饱和脂肪酸的神经酰胺相关的临床特性和身体总脂肪,内脏脂肪组织后(通过SD,β= 12点16至00:18)和反比多不饱和脂肪酸酰胺(β= -0.14 -0.16到,对相关联的<全部为0.001)。下体皮下脂肪显示出与内脏脂肪相反的模式。 HOMA-IR,其正用饱和相关(β= 12:08至00:09,P <0.001)和反比与多不饱和酰胺(β= -0.06 -0.07到,P <0.05)。在调整临床因素后,神经酰胺与2型糖尿病无关。结论/解释血浆神经酰胺与功能失调的肥胖的代谢和成像指标显示出生物学复杂的关系。神经酰胺在代谢功能障碍的共同途径中的作用,将内脏肥胖与胰岛素抵抗联系起来。
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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2015-11-27
    • 越来越多的研究证明,利钠肽在代谢和胰岛素敏感性中发挥重要的作用。在哺乳动物中,主要由三种利钠肽,心房利钠肽(ANP),主要由心房产生;脑/ B型利钠肽(BNP),由心室和脑分泌;C型利钠肽(CNP),由血管内皮细胞,中枢神经系统及肾脏系统分泌。利钠肽最初的效果显示出的是利尿和舒张血管的作用,从而起到预防循环系统负荷过大和预防高血压的作用。利钠肽受体由A、B型,A型受体主要与ANP和BNP结合;B型受体偏向于结合CNP。NP途径可参与介导的肥胖的治疗,改善的NP灵敏度可改变旁边脂肪组织褐变的部分以及在减肥手术的啮齿动物模型中的得到有益效果,并增加ANP释放和降低的清除率。鉴于心脏疾病/高血压和2型糖尿病是常见的与钠肽相关疾病,NPR可能可以作为一个潜在的治疗靶点。