《系统评价和Meta分析大麻二醇用于癫痫治疗的有效性和安全性》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2018-11-13
  • 背景

    在充分治疗的情况下,大约三分之一的癫痫患者会出现癫痫发作。因此,急需寻找新的治疗方法。大麻二酚(CBD)是大麻属植物树脂的主要化学成分,最常见的是大麻脂。 CBD的抗癫痫发作特性与大麻素受体的直接作用无关,而是由多种机制介导,包括对离子通道的激动和拮抗作用,神经递质转运蛋白和多种7-跨膜受体。与四氢萘氨醇相反,CBD没有精神类作用,不会产生欣快或侵入性副作用,很大程度上不会导致滥用。

    目的

    该研究的目的是使用meta分析技术评估CBD作为癫痫患者的辅助治疗的有效性和安全性。

    方法

    对患有不可控癫痫的患者进行口服CBD的随机,安慰剂对照,单盲法或双盲法附加试验。主要结果包括治疗期间每月癫痫发作频率降低≥50%的患者的百分比变化和比例以及治疗停药和不良事件(AEs)的发生率。

    结果

    对患有Lennox-Gastaut综合征(LGS)和Dravet综合征(DS)的550名患者开展了四项试验。CBD 10mg和安慰剂组,治疗期间癫痫发作频率变化的汇总平均差异为19.5 [95%置信区间(CI)8.1-31.0; p=0.001];CBD 20mg和安慰剂组为19.9(95%CI 11.8-28.1; p <0.001),CBD的使用具有更佳结果。CBD 20 mg组37.2%的患者和安慰剂组21.2%的治疗参与者所有类型的癫痫发作频率至少减少50%[风险率(RR)1.76, 95%CI 1.07-2.88; p = 0.025]。在整个试验期间,由于任何原因导致的停药,CBD组和安慰剂组分别为11.1%和2.6%(RR 3.54,95%CI 1.55-8.12; p = 0.003)[卡方检验= 2.53,自由度(df)= 3,p = 0.506; I2 = 0.0%]。与安慰剂相比,CBD 10和20 mg组的间断治疗的风险率分别为1.45(95% CI 0.28-7.41; p = 0.657)和4.20(95% CI 1.82-9.68; p = 0.001)。实验组和对照组不良事件导致的停药分别为8.9%和1.8%(RR 5.59, 95%CI 1.87-16.73; p = 0.002)。CBD 10和20mg组的相应风险率为1.66(95%CI 0.22-12.86; p = 0.626)和6.89(95%CI 2.28-20.80; p = 0.001)。CBD组和安慰剂组的患者中发生不良事件的比例分别为87.9%和72.2%(RR 1.22,95% CI 1.11-1.33; p <0.001)。与CBD显着相关的不良事件有嗜睡,食欲减退,腹泻和血清氨基转移增加。

    结论

    LGS或DS患者在抗癫痫治疗时,与安慰剂组相比, CBD的使用会减少癫痫发作频率,但不良事件发生更率高。

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