《棕色脂肪AKT2是一种冷诱导激酶,能够刺激ChREBP介导的从头脂肪生成》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2017-11-23
  • 棕色脂肪组织(BAT)是代谢疾病的治疗靶标;因此,了解其代谢电路在临床上是重要的。许多关于最佳可行技术的研究比较了对严重寒冷的轻度寒冷的啮齿动物。在这里,我们比较了热中性和轻度冷适应小鼠之间的BAT重塑,与人类更相关的条件。尽管BAT以分解代谢β-氧化能力而闻名,我们发现自相矛盾的是,编码ACLY,ACSS2,ACC和FASN的合成代谢新生脂肪生成(DNL)基因是由轻度感冒最上调的,并且在人类中DNL与Ucp1表达式。脂肪细胞DNL的调控和功能及其与生热的关系尚不清楚。我们提供证据表明AKT2通过刺激ChREBPβ转录活性来驱动脂肪细胞中的DNL,并且冷诱导BAT中的AKT2-ChREBP途径来优化燃料储存和产热。这些数据提供了对脂肪细胞DNL调节和功能的洞察,并说明了产热的代谢灵活性。

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  • 《PPARα的保护防止含反式脂肪酸饮食诱导的脂肪性肝炎》

    • 来源专题:食物与营养
    • 编译者:lixiaoman
    • 发布时间:2016-10-17
    • 反式脂肪酸(TFA)的消耗,不饱和脂肪酸(FA)包含反式双键,是造成代谢综合征和脂肪性肝炎的一个风险因子。过氧化物酶体增殖物激活首体α(PPARα)是一个对肝脂质稳态主监管机构。对PPARα 的贡献检验是通过由TFA的促肝细胞表型的变化诱导,使用了两种饮食来试验:(一种是纯净控制饮食,另一种是等热量的饮食主要是通过大豆油,主要来源的FA的饮食,来保证丰富的反式脂肪酸。试验对象是野生型和Ppara-null的小鼠,试验时间为两个月。通过TFA-控制饮食的Ppara-null 表现出更加严重的脂肪肝,肝甘油三酯也有一定程度的增长。然而TFA-足量的饮食增加了酶在肝中的表达,甲醛降解酶的降低。增强的炎症信号在这些小鼠是通过Toll样受体介导的,没有伴随炎性的产生。总的来说,这些结果表明PPARα病变在肝脏的TFA消费保护作用。PPARα可能防止含TFA的饮食诱导的脂肪性肝炎。
  • 《脂肪细胞中表达的GLUT4调控新脂肪生成》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-07-11
    • 脂肪组织(AT)通过多种机制调节全身胰岛素的敏感性,并在从头脂肪合成的改变出现作出贡献。小鼠在脂肪细胞(AG4OX)过表达GLUT4举起了AT脂肪生成和增强葡萄糖耐受性,尽管肥胖和有循环脂肪酸升高。 AT的脂质组分析,鉴定为结构上唯一的类脂质的,支链的羟基脂肪酸(FAHFAs),该升高在AT和AG4OX小鼠血清脂肪酸酯。的羟基硬脂酸(PAHSAs)棕榈酸的酯是在AG4OX小鼠最为上调FAHFA家庭之中。八PAHSA异构体存在于小鼠和人组织中。 PAHSA水平在胰岛素抵抗的人减少,并且水平与胰岛素敏感性高度相关。 PAHSAs产生有益的代谢作用。与PAHSAs肥胖小鼠的治疗降低了血糖,改善葡萄糖耐受性,同时刺激胰高血糖素样肽1和胰岛素的分泌。 PAHSAs还减少来自免疫细胞的炎性细胞因子的产生和在肥胖改善脂肪炎症。 PAHSA异构体浓度改变了以组织和具体的同分异构体的方式生理和病理条件。该机制最有可能涉及PAHSA合成,降解和分泌的变化。