2024年2月21日，慕尼黑工业大学Thomas Korn团队在Nature发表题为B cells orchestrate tolerance to the neuromyelitis optica autoantigen AQP4的文章，该研究对自身免疫性疾病视神经脊髓炎（Neuromyelitis opti, NMO）的潜在机制提供了突破性的见解，特别关注B细胞在维持对自身抗原水通道蛋白-4（AQP4）的耐受中的作用。研究结果表明，B细胞通过参与胸腺内的负选择过程，在预防针对AQP4的自身免疫反应的发展中发挥着关键作用。
首先作者发现，T细胞库对AQP4具有极高的耐受性，这表明胸腺在消除AQP4特异性T细胞方面发挥着关键作用。这种阴性选择对于维持自身耐受性和预防针对AQP4的自身免疫反应至关重要。然后，研究人员证明，B细胞有助于清除AQP4特异性克隆的T细胞库。他们表明，B细胞在通过CD40信号激活后，上调了AQP4的表达，并在MHC-II的背景下将其呈递给T细胞，从而促进AQP4特异性T细胞的清除。具体地，来源于外周B细胞的胸腺B细胞显示以CD40依赖性方式表达AQP4。这种表达独立于AIRE基因，而AIRE基因参与胸腺中组织限制性抗原的表达。
研究强调胸腺B细胞对AQP4特异性胸腺细胞的阴性选择至关重要。在没有表达AQP4的B细胞的情况下，T细胞库中没有充分清除AQP4特异性的TCR，导致了AQP4特异性T细胞的扩增和随后的自身免疫性疾病的发展。研究团队证明，AQP4特异性生发中心（GC）反应在AQP4缺陷的B细胞小鼠（AQP4ΔB小鼠）中得到挽救，表明B细胞对于维持对AQP4的耐受性是必要的。
最后作者发现，缺乏在B细胞中表达Aqp4能力的Aqp4ΔB小鼠在用Aqp4免疫后易患自身免疫性星形细胞病。这强调了B细胞在预防针对AQP4的自身免疫反应中的重要性。
总之，这些发现重新定义了我们对维持对AQP4（NMO中的一种关键自身抗原）耐受的机制的理解。他们强调了B细胞在协调免疫耐受中不可或缺的作用，并提出靶向B细胞的策略可能为治疗NMO和可能的其他自身免疫性疾病提供新的治疗方法。
