美国制药巨头辉瑞（Pfizer）与合作伙伴Spark Therapeutics近日联合宣布，启动一项开放标签、多中心、导入III期临床研究（NCT-3587116），评估实验性基因疗法fidanacogene elaparvovec（前称SPK-9001/PF-06838435）作为一种因子IX预防性替代疗法在B型血友病常规护理中的有效性和安全性。
fidanacogene elaparvovec是一种新型实验性载体，含有一个生物工程化的腺相关病毒（AAV）衣壳（蛋白外壳）和一个经密码子优化的高活性人类凝血因子IX基因，一旦输注后，能够在患者体内持续产生内源性的因子IX，从而消除定期输注因子IX的需求。目前，fidanacogene elaparvovec正被评估作为一种有潜力的一次性治疗药物，用于B型血友病的治疗。
监管方面，美国FDA已在2016年7月授予fidanacogene elaparvovec治疗B型血友病的突破性药物资格（BTD）。BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
今年5月，辉瑞和Spark公布了正在进行的一项I/II期临床研究的数据。这些数据来自15例重度或中度B型血友病（FIX:C≤2%）患者，其中包括4例已随访长达2年的患者，数据显示，一次fidanacogene elaparvovec输注成功实现了持久的、治疗水平的凝血因子IX表达，到2018年5月7日数据截止时，所有15例患者均停止了因子IX浓缩物的常规输注，并且没有报告严重的不良事件或血栓事件。
辉瑞全球产品开发罕见病首席开发官兼高级副总裁Brenda Cooperstone表示，随着导入研究的开发和患者招募，我们很高兴开始评估fidanacogene elaparvovec治疗B型血友病的III期项目，这标志着该药临床开发的一个重要里程碑。目前已获得的数据显示，这种一次性的治疗方案具有巨大的潜力，有望消除B型血友病患者定期输注因子IX的需求，同时可消除自发性出血。
辉瑞与Spark于2014年12月就B型血友病基因疗法项目达成了一项授权协议。根据协议条款，辉瑞将独自承担该项目的所有后续关键性临床研究、所有监管事宜、生产及全球商业化。
B型血友病是一种X连锁隐性遗传性血液疾病，患者体内先天性缺乏凝血因子IX，导致凝血障碍。该病又被称为先天性因子IX缺乏症或克雷司马斯病，在男性新生儿中的发病率为2.5万分之一。据估计，全球范围内大约有2.6万例B型血液病患者。目前，该病的治疗需要反复静脉输注血浆来源的或重组的因子IX，来控制和预防出血发作，该领域对新的治疗药物存在着显著的医疗需求。
