近日，制药巨头辉瑞与基因治疗先进公司Spark Therapeutics合作启动一项Ⅲ期临床研究，以评估实验性基因疗法Fidanacogene elaparvovec（又称SPK-9001/PF-06838435）作为一种因子IX预防性替代疗法在B型血友病常规护理中的有效性和安全性。
此前，Fidanacogene elaparvovec基因疗法已获美国FDA授予孤儿药和突破性药物资格，欧洲药品管理局(EMA)也为其颁发了PRIME认定。
宣布启动的是一项开放标签、多中心、为期六个月的导入III期临床研究（NCT03587116），将评估患者的年度出血率或特定天数内的出血次数、不良事件的数量，以及其他关键事件，如存在因子IX的抑制剂、血栓形成（凝血）事件和对治疗的超敏反应。现阶段，研究已经开放并且在积极招募患者。
今年早些时候，辉瑞公司和Spark Therapeutics公司报告了参与I/II期临床研究（NCT02484092）的15名患者的数据，评估该疗法治疗严重或中度严重的B型血友病（FIX水平低于正常浓度的2％）。
单次静脉输注5x10（11次方）vg/kg的SPK-9001，成功实现了持久的、治疗水平的凝血因子IX表达，这一表达水平超过了被认为足以降低关节出血风险以及预防性输注凝血因子的阈值IX水平。结果显示，没有严重的不良或血栓形成事件。
该疗法本质上是经过基因工程改造的腺病毒，其衣壳表达经密码子优化的、高活性的人凝血因子IX，用于替换B型血友病缺乏的凝血蛋白因子IX（FIX ），从而实现正常的凝血功能。
它也是Spark公司SPK-FIX血友病基因治疗项目的核心产品。
目前，Spark 公司已经将其调查性B型血友病基因治疗计划转移至辉瑞，后者负责启动临床III期试验。
根据协议条款，辉瑞将独自承担与B型血友病基因治疗计划相关的任何产品的临床研究、监管事宜、生产及全球商业化。
B型血友病是一种罕见的X染色体隐性遗传病。患者编码因子IX的基因发生突变，导致体内因子IX水平显着降低。患者由于凝血因子缺乏，经常发生出血事件。现在常用的治疗方法是输注凝血因子IX，然而它需要患者定期输注来控制内出血，这成为他们一生的负担。
结语
基因治疗正式进入高速发展阶段，越来越多的中小型基因治疗公司获得资本的青睐，传统的制药巨头如辉瑞、诺华、葛兰素史克，纷纷大手笔介入基因治疗领域，如诺华今年4月以87亿美元收购基因治疗公司AveXis。
我们有理由相信，现如今蓬勃发展的基因治疗行业会带来治疗领域的一个又一个突破，越来越多的基因治疗药物将成功上市。
