2024年4月24日，弗朗西斯·克里克研究所的研究人员在Nature期刊上发表了题为Mechanism of single-stranded DNA annealing by RAD52–RPA complex的文章。
RAD52 对 DNA 双链断裂的修复 、有丝分裂 DNA 合成和端粒长度的替代性维持非常重要。这些功能的核心是 RAD52 促进互补单链 DNA（ssDNA）的退火，并为 BRCA2/RAD51 依赖性同源重组修复提供了一种替代方法。在同源重组缺陷的 BRCA1 或 BRCA2 缺陷细胞中，RAD52 失活是合成致死，RAD52 的异常表达与癌症预后不良有关。因此，RAD52 是治疗同源重组缺陷乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的一个有吸引力的靶点。
该研究描述了 RAD52 的结构并定义了退火机制。正如之前所报道的，RAD52 形成非十聚体（11 个亚基）环状结构，但这些环状结构并不代表该酶的活性形式。相反，冷冻电镜和生化分析表明，ssDNA 退火是由与复制蛋白-A（RPA）结合的 RAD52 开放环驱动的。RAD52-ssDNA 复合物的原子模型显示，ssDNA 位于环周围带正电荷的通道中。退火由 RAD52 N 端结构域驱动，而 C 端区域则调节开环构象和 RPA 相互作用。 RPA 在开环部位与 RAD52 结合，RAD52 的 RPA 相互作用结构域与 RPA2 的翼螺旋结构域之间发生了关键的相互作用。该研究提供了整个退火过程的结构快照，并确定了 RAD52-RPA 复合物进行 ssDNA 退火的分子机制。
