比利时根特大学Vercauteren等研究发现，直接作用抗病毒药物（DAA）与一种以宿主为目标的入胞因子抑制剂联合应用，可以控制耐药相关变异株（RAVs）在肝内扩散。
研究中用临床相关的HCV 1b基因型非实验室病毒株建立感染模型，小鼠在病毒血症期含大量变异病毒株（准种）。用高分辨率新一代测序技术监测RAVs。用DAA[蛋白酶抑制剂西鲁瑞韦（ciluprevir）]单药或与入胞因子抑制剂（抗B类I型清道夫受体抗体mAb1671） 联合应用进行治疗。结果表明，HCV感染小鼠接受DAA单药治疗后，在治疗期间很快发生病毒大量增殖。对HCV病毒蛋白酶结构域的深度测序证实，病毒反弹时出现了耐药突变。相反， DAA与入胞因子抑制剂联合治疗组，尽管一些小鼠也可检出RAVs，但无一例发生治疗期间的病毒大量增殖。该策略可防止DAA治疗过程中RAVs反弹所致的治疗失败，这对于难治性丙肝患者具有重要意义，可望进一步提高治疗应答率。
