肺癌是全球肿瘤发病率和死亡率最高的癌种。EGFR突变是晚期非小细胞肺癌患者最常见的突变类型，约见于50%的患者。针对EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），大大延长了肺癌患者的生存时间，已成为EGFR突变肺癌一线治疗的最佳选择。2001年第一个BCR/ABL激酶抑制剂——伊马替尼，也是人类肿瘤肿瘤历史上第一个酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。后续随着肿瘤细胞对一代ABL激酶耐药性的出现，第二代，第三代ABL激酶抑制剂也陆续应运而生，但耐药性依旧是面临的一大挑战。发表于杂志Cancer Discovery上的题目为“AXL and Error-Prone DNA Replication Confer Drug Resistance and Offer
Strategies to Treat EGFR-Mutant Lung Cancer”的论文，揭示了肺癌经EGFR-TKI治疗产生耐药突变的机制。研究人员发现肺癌细胞经EGFR-TKI刺激后，AXL被激活。AXL一方面激活RAD18，启动DNA易错旁路修复机制，加速耐药突变的出现；另一方面激活MYC，调控嘌呤合成，使核苷酸库失衡，增强诱变。如果在EGFR-TKI的治疗中联用抗AXL抗体，能抑制耐药性的产生，防止肺癌复发。
