免疫检查点封锁疗法无法在绝大多数癌症患者中诱导免疫反应，因此开发能增强肿瘤免疫反应的强大佐剂对于有效的肿瘤免疫疗法至关重要。 Wnt /β-catenin途径是与肿瘤免疫逃逸有关的重要致癌信号。然而，在临床或临床前阶段的Wnt抑制剂均未显示令人满意的特异性。因此，肿瘤特异性调节Wnt信号的新化合物或新方法将在临床肿瘤免疫治疗中具有重要意义和价值。在此，我们从癌细胞的自然现象中汲取灵感，即阿奇里斯癌蛋白β-catenin的脚跟（H1螺旋）使β-catenin易于寡聚化以降解蛋白酶体，并可能被肌酸（CA，Wnt抑制剂）加剧。通过将CA和H1肽组装在一起，形成具有明确定义的超分子纳米结构的大小可调的纳米簇（CAcluster）。凭借固有的增强的通透性和保留（EPR）效果以及设计的肿瘤微环境（TME）响应能力，CAcluster肿瘤在体内能特异性抑制Wnt /β-catenin级联反应，同时保持高度有利的生物安全性。更重要的是，CAcluster在体内改善了黑色素瘤和结肠癌对PD1 / PD-L1免疫检查点封锁的肿瘤反应。这项研究为仿生共组装策略的设计提供了新的见解，以设计超分子纳米结构佐剂，用于无害的Wnt抑制和与肿瘤免疫疗法的协同作用。
