《肿瘤微环境反应性药物染料肽纳米组装用于增强肿瘤靶向性、穿透性和光化学免疫治疗》

  • 来源专题:纳米科技
  • 编译者: 郭文姣
  • 发布时间:2019-03-22
  • 由治疗学构建的纳米药物在生物医学应用中具有独特的、不可替代的优势,尤其是在癌症治疗药物传递方面。然而,用于构建具有肿瘤微环境因子响应性的治疗学纳米药物的策略仍然很复杂。本研究采用一种简单易行的操作方法构建了一个基于治疗学的纳米系统,该系统具有活性肿瘤靶向性、增强穿透性、刺激反应性药物释放行为以及程序性细胞死亡‐1/程序性细胞死亡‐配体1 (PD‐1/PD‐L1)阻断介导的免疫调节以增强肿瘤免疫治疗。基质金属蛋白酶‐2反应肽与Lyp‐1序列的存在有助于肿瘤主动靶向的成功和增强纳米颗粒在肿瘤组织中的渗透。所得到的纳米系统在第一个24小时内明显抑制了原发肿瘤的生长(超过97.5%的肿瘤细胞受到抑制),结合光热治疗可达到完全抑制。IR820作为治疗药物的载体,被用作光热疗法的光敏剂。d‐肽是PD‐1/PD‐L1阻断的拮抗剂,进一步缓解了远端肿瘤的进展和侵袭性。因此,提供了一种治疗学构建的多功能纳米系统来实现组合治疗策略,以提高治疗结果。

    ——文章发布于2019年3月20日

相关报告
  • 《基于DNA的纳米结构用于肿瘤微环境响应性药物递送》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2025-07-09
    • 具有序列可编程性、生物相容性和结构多样性的DNA纳米结构已成为生物医学应用中极具前景的工具,特别是在靶向药物递送和治疗干预方面。肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的特点是pH梯度失调、谷胱甘肽(GSH)水平升高、缺氧、三磷酸腺苷(ATP)丰富及酶活性异常,这些特点对传统疗法提出了重大挑战。基于DNA的纳米结构能够精确控制药物装载效率、肿瘤靶向特异性和时空释放机制,使其成为理想的肿瘤靶向药物递送系统。 本综述重点介绍了多功能TME响应型DNA纳米结构在精准治疗药物递送方面的最新进展。首先讨论了指导TME响应型药物递送中DNA纳米结构的设计原则及其结构配置和功能集成的基本原理。接着总结了TME特性(包括pH梯度、谷胱甘肽、三磷酸腺苷、酶活性和多重刺激因素)如何调节基于DNA的纳米结构中的靶向定位和控制释放治疗载荷的机制。最后,本综述展望了未来旨在进一步优化基于DNA纳米结构的药物递送系统设计的研究方向,强调了跨学科合作的必要性。预计这些原则将促进下一代基于DNA纳米结构的智能、精准、安全且有效的治疗药物的发展。
  • 《肿瘤穿透肽改善药物传递》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-04-05
    • 荷瘤小鼠的噬菌体库筛选已被用于识别肽是否可以将噬菌体直接归巢至肿瘤。最近发现的多肽的独特的肿瘤穿透性能阐明了体内噬菌体筛选的作用。这些多肽激活了內吞途径,这与胞饮作用相关但又不完全相同。它们通过一个复杂的过程发挥作用,其中涉及与一级肿瘤特异性受体结合、溶蛋白性裂解,与二级受体结合。二级受体, 神经纤毛蛋白-1 (或神经纤毛蛋白-2) 参与转运途径的激活。这种跨组织通路,称为 C 端规则 (CendR) 通路,通过血管外肿瘤组织的从小分子药物到纳米颗粒的负载来介导外渗转运。CendR 技术为肿瘤治疗中药物难以渗透进入肿瘤细胞这一难题提供了解决方案。细胞试验表明利用肿瘤穿透肽靶向传递药物可以显著增加药物、 抗体和纳米疗法的累积量。小鼠治疗研究表明该法可以增强抗肿瘤疗效并减少了对正常组织的损伤。