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《用于癌症免疫治疗的质子驱动可转化纳米疫苗》

  • 来源专题：纳米科技
  • 编译者： 郭文姣
  • 发布时间：2021-01-04

  • 自然于2020年10月26日发布关于纳米医学的内容，文章指出癌症疫苗有望改善癌症治疗。然而，核内体诱捕和肿瘤抗原的低免疫原性通常限制了疫苗接种策略的效率。在这里，我们提出了一种质子驱动的基于纳米变压器的疫苗，包括一个基于聚合物肽缀合物的纳米变压器和负载抗原肽。基于纳米转换器的疫苗诱导强烈的免疫反应，而没有实质性的全身毒性。在酸性的核内体环境中，基于纳米变压器的疫苗经历了从纳米球(直径约100纳米)到纳米片(长或宽数微米)的巨大形态变化，这种变化机械地破坏了核内体膜，并直接将抗原肽运送到细胞质中。重新组装的纳米薄片还可以通过激活特定的炎症通路来增强肿瘤免疫。基于纳米转换器的疫苗有效抑制B16F10-OVA和人乳头瘤病毒- e6 /E7小鼠肿瘤模型中的肿瘤生长。此外，在B16F10模型中，将基于纳米转换器的疫苗与抗pd - l1抗体结合，可使小鼠存活83天以上，并且约有一半的小鼠产生完全的肿瘤消退。这种质子驱动的可转化纳米疫苗为癌症免疫治疗提供了一种强大而安全的策略。

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    • 来源专题：纳米科技
    • 编译者：郭文姣
    • 发布时间：2022-12-07
    •         肿瘤疫苗是指利用肿瘤抗原，通过主动免疫方式诱导机体产生特异性抗肿瘤效应，激发机体自身的免疫保护机制，达到治疗肿瘤或预防肿瘤发生的作用。尽管基于疫苗的抗肿瘤疗法有优越的理论基础，但目前仍不能达到令人满意的临床治疗效果。其中，提高疫苗的免疫刺激效率是肿瘤免疫治疗领域的重要研究方向之一。         为了解决这一难题，国家纳米科学中心王海研究团队构建了一种高效、可直接呈递主要组织相容性复合体（MHC）-肿瘤抗原给T细胞的纳米树突状细胞（DC）疫苗。通过体外控制刺激条件的方式，将小鼠体内提取并诱导出的骨髓来源树突状细胞（BMDCs）和肿瘤细胞-细菌融合材料共孵育，以此得到包含MHC-肿瘤抗原复合物的个性化DC疫苗。将提取包含有个性化MHC-肿瘤抗原复合体和共刺激因子（CD80/86）的细胞膜包覆在叶酸-铁离子自组装的树突状纳米颗粒上，以此构建得到可直接刺激T细胞诱导特异性肿瘤免疫反应的纳米DC疫苗。实验结果表明，该纳米DC呈现显著淋巴结归巢能力和诱导特异性细胞免疫效果，在体内有效抑制了肿瘤生长和转移灶形成，且诱导了记忆T细胞的长期免疫保护，有望用于个性化肿瘤免疫治疗。相关研究成果以Direct Presentation of Tumor-Associated Antigens to Induce Adaptive Immunity by Personalized Dendritic Cell-Mimicking Nanovaccines为题，发表于Advanced Materials（2022, DOI: https://doi.org/10.1002/adma.202205950）。         mRNA技术可以通过人体细胞的蛋白质合成系统合成出特异性的肿瘤抗原，以诱导免疫反应从而特异性的攻击肿瘤细胞，因此，mRNA肿瘤疫苗成为个性化免疫治疗的另外一种重要策略。脂质纳米颗粒（LNPs）作为非病毒递送载体将mRNA递送至胞质，然而目前mRNA-LNPs疫苗的超低温储存和运输极大地阻碍了其临床应用。为了提高mRNA- LNPs疫苗的热稳定性和对免疫系统刺激的持久性，研究团队采用一种可变形的水凝胶-LNPs系统（HA-mRLNPs），可在室温下存储mRNA疫苗，用于体内持久免疫治疗。首先，通过构建高混合效率的微流控芯片实现封装编码肿瘤抗原mRNA和免疫佐剂的新型LNPs，随后通过动态透明质酸水凝胶限制LNPs的迁移和融合以提高mRNA疫苗在室温下的储存时间。此外，透明质酸链在生理条件下是可移动的，不能永久保持凝胶状状态，从而可控的释放mRNA纳米疫苗，并递送至树突状细胞，进而诱导抗原特异性T细胞杀伤肿瘤细胞。纳米疫苗在室温保存至少14天后，其功能仍保持不变。本研究证明稳定和持久免疫水凝胶-LNPs体系可以用于有效的肿瘤免疫治疗。相关研究成果以Stabilizing RNA Nanovaccines with Transformable Hyaluronan Dynamic Hydrogel for Durable Cancer Immunotherapy为题，发表于Advanced Functional Materials（2022, DOI: 10.1002/adfm.202204636）。 编译来源：http://www.nanoctr.cas.cn/zytp2017/202211/t20221122_6551768.html
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  • 《用于癌症免疫治疗的mRNA疗法的进展： 从修饰到递送》
    • 来源专题：生物医药
    • 编译者：杜慧
    • 发布时间：2023-07-12
    • RNA疫苗已经证明了它们有能力解决COVID-19大流行病所带来的问题。这一成功导致了对mRNA及其纳米制剂作为各种疾病的潜在治疗方式研究的复兴。研究人员现在正在探索mRNA作为模板合成蛋白质和蛋白质片段用于癌症免疫治疗的潜力。尽管前景广阔，但mRNA在癌症免疫治疗中的应用仍面临挑战，如对细胞外RN酶的稳定性低，向靶器官和细胞的传递效率差，循环半衰期短，表达水平和持续时间不一。本综述强调了化学修饰和先进的递送系统的最新进展，这些进展有助于解决这些挑战，并指明mRNA疗法在癌症免疫治疗中的生物和药理学潜力。本综述最后讨论了基于mRNA的癌症免疫疗法的未来前景，该疗法作为下一代治疗方式具有很大的前景。
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