《评估肾脏疾病的氧化应激:S-谷胱甘肽扮演了一个怎样的角色》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-04-22
  • 意义:活性氧(ROS)长期以来被认为是有氧代谢的毒性衍生物显示对活细胞产生有害影响。氧化还原平衡和生产过量的自由基的放松管制可能导致肾脏疾病的发病机制。在路线,患者因活性氧的普遍增加氧化应激的增加有肾功能障碍由平行的抗氧化能力受损。最近进展:新出现的证据表明,生理上,活性氧可以与几个转导途径,例如增殖,分化,以及凋亡interplaying信号分子起作用。 ROS可以通过调节自蛋白质具有“半胱氨酸开关”,能可逆地还原或氧化,支持动态信令调节功能发挥信号功能,在不同层次,蛋白质氧化。在这种情况下,S-谷胱甘肽是参与氧化细胞响应一个翻译后修饰。关键问题:虽然它已被广泛接受的肾功能障碍往往与改变的氧化还原信号有关,S-谷胱甘肽对特定肾脏疾病的发病机制中的相对作用尚不清楚,需要进一步调查。我们讨论ROS的肾脏健康和疾病和肾脏生理潜在的相关选择性S-谷胱甘肽蛋白的作用的影响。未来的方向:研究联系起来具体的肾脏疾病的可逆蛋白谷胱甘肽的匮乏仍然未得到满足。越来越多的S-谷胱甘肽蛋白质的表示这是研究的一个迷人的地区。在这方面,与肾脏疾病,其特征在于氧化性应激可逆谷胱甘肽的关联进一步的研究中,可能是有用的,以开发新的药理学的分子靶向蛋白S-谷胱甘肽。

相关报告
  • 《氧化应激在糖尿病和肾脏疾病的作用》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-04-05
    • 意义:肾内氧化应激在糖尿病肾病(DKD)的发生和发展中起着关键作用。氧化应激伴随活性氧(ROS)的过量产生。肾ROS产生糖尿病主要由各种的NADPH氧化酶(NOX),但有缺陷的抗氧化剂体系以及线粒体功能障碍可能也有助于介导ROS产生。最新进展:靶向活性氧产生源的药物可以有效的使肾脏免受损伤和防止糖尿病肾病后续进展。本文总结和批判性分析已被证实参与了NOX致肾损伤的分子和细胞机制,特别注重其对肾小球损伤,蛋白尿增加,间质纤维化,以及线粒体功能障碍的作用。
  • 《S-烯丙基半胱氨酸通过抗氧化状态抑制去卵巢大鼠心肌损伤后心脏结构的改变》

    • 来源专题:重大疾病防治
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2023-04-28
    • 心血管疾病是马来西亚人的主要死因。过去的研究表明,绝经后女性在雌激素水平不足的情况下,心血管疾病的发病率会增加。因此,人们越来越有兴趣研究限制绝经后妇女心血管损伤的替代方法。S-烯丙基半胱氨酸(S-allylcysteine,SAC)是一种古老的大蒜提取物化合物,通过线粒体保护和CSE/硫化氢途径显示了其心脏保护作用。 本研究旨在探讨SAC对异丙肾上腺素诱导的去卵巢大鼠心肌损伤的影响。 32只雌性Wistar大鼠接受卵巢摘除手术(卵巢摘除),8只大鼠不摘除卵巢(Sham)。恢复3周后,所有大鼠皮下注射生理盐水(Sham,OVX)或异丙肾上腺素85 mg/kg(OVXIM,2x)造成心肌损伤。灌胃蒸馏水(Sham,OVX,OVXIM)或SAC 100 mg/kg(OVXS,OVXIMS),持续1周。最后,麻醉大鼠,然后将心脏置入朗宁多夫离体心系统进行心功能测定。 通过降低雌激素水平来验证模型的有效性,而心脏损伤是通过心电图ST段抬高和血浆肌钙蛋白T水平的升高来验证的。服用SAC后,OVXS患者的收缩压(142.45±5.17 mm Hg)显著降低(120.53±6.75 mm Hg)。虽然SAC不能降低卵巢XIM的氧化应激产物总胆红素含量,但能增加治疗组的谷胱甘肽(OVX:0.0291±0.002比OVXMI:0.0644±0.005 nmol/mg蛋白质)和超氧化物歧化酶(OVX:0.7148±0.039比OVXMI:0.4991±0.068 E/mg蛋白质/分钟)抗氧化剂。这可能是由于SAC分子中的烯丙基和半胱氨酸基团具有抗氧化特性,保护血管组织,从而有助于降低血压。组织学观察显示,SAC治疗能抑制OVXIM组大鼠心肌肥大和胶原沉积。这表明SAC的抗氧化作用可能能够限制氧化应激对细胞的损伤,从而减少纤维化效应(OVXIM:5.41±1.15 vs.OVXIMS:2.31±0.42%),并保持心肌细胞的大小(OVXIM:5.41±1.15 vs.OVXIMS:2.31±0.42μm2)。尽管有组织学上的改变,但兰登多夫灌流的大鼠心脏显示出与Sham相似的功能。OVXS的CSE酶活性和蛋白表达趋于接近Sham的水平。 综上所述,本研究显示了SAC在雌激素缺乏条件下保护心脏结构的潜力,但仍有必要进行深入研究,以进一步了解抗氧化剂和CSE酶信号通路。